Eine Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von AGS-22M6E bei Patienten mit bösartigen soliden Tumoren, die Nectin-4 exprimieren

Einschlusskriterien: (für Dosiseskalation und Dosiserweiterung)

• Die Probanden müssen einen Tumor haben, der für die Nectin-4-Expression positiv ist (wie vom Zentrallabor unter Verwendung von primärem oder metastasierendem Tumorgewebe gemessen).
• Histologisch bestätigte maligne solide Tumore (ausgenommen Sarkome), bei denen alle von der FDA zugelassenen Therapien versagt haben, die für die Art des metastasierten Krebses und die Therapielinie angezeigt sind, oder für die sie kein Kandidat für eine Behandlung waren

• Messbare Erkrankung nach RECIST-Kriterien (Version 1.1) (Eisenhauer, et. al.) definiert als in mindestens einer Dimension genau vermessene Tumorläsionen (längster Durchmesser in der Messebene ist zu erfassen) mit einer Mindestgröße von:

  • 10 mm durch CT-Scan (CT-Scan-Schichtdicke nicht größer als 5 mm
  • 10-mm-Schiebezirkelmessung durch klinische Untersuchung (Läsionen, die mit Schieblehren nicht genau gemessen werden können, sollten als nicht messbar aufgezeichnet werden
  • 20 mm laut Thoraxröntgen
  • ≥ 15 mm in der kurzen Achse für Lymphknoten bei Beurteilung durch CT-Scan (es wird empfohlen, dass die Schnittdicke des CT-Scans nicht größer als 5 mm ist)

Hinweis: Knochenläsionen, Aszites und Pleuraergüsse gelten nicht als messbare Läsionen

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Negativer Schwangerschaftstest (Frauen im gebärfähigen Alter)

• Hämatologische Funktion, wie folgt:

  • a. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109 /l
  • b. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
  • c. Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl
• Nierenfunktion wie folgt: Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder gemessene 24-Stunden-Kreatinin-Clearance von ≥ 45 ml/min
• Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumalbumin > 2,5 g/dl
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• Gamma-GT ≤1,5 ​​ULN
• International Normalised Ratio (INR) < 1,5 (oder ≤ 3 bei Warfarin oder anderen Medikamenten zur therapeutischen Antikoagulation)
• Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen darauf hingewiesen werden und sich bereit erklären, während des Studienverlaufs wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren

Einschlusskriterien nur für die Dosiserweiterung:

Zusätzlich zu den oben aufgeführten Einschlusskriterien werden für jede Erweiterungskohorte auch die folgenden Kriterien benötigt:

Erweiterungskohorte 1: Brustkrebs

• Patienten mit histologisch oder zytologisch diagnostiziertem metastasierendem Brustkrebs

Erweiterungskohorte 2: Blasenkrebs

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Blasenkrebs mit viszeralen Metastasen

Erweiterungskohorte 3: Lunge plus anderer solider Tumorkrebs

• Histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) oder jeder andere solide Tumorkrebs

Ausschlusskriterien:

• Vorbestehende Neuropathie Grad ≥ 3 oder motorische Neuropathie Grad ≥ 2
• Unkontrollierte Gehirn- oder epidurale Wirbelsäulenmetastasen
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Jede Antikrebstherapie, einschließlich: kleine Moleküle, Immuntherapie, Chemotherapie, monoklonale Antikörpertherapie, Strahlentherapie oder andere Mittel zur Behandlung von Krebs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Aktive Angina pectoris oder dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV (New York Heart Association CHF Functional Classification System) oder klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina, Grad 2 oder höher peripherer Gefäßerkrankung Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck oder Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden
• Bekanntes HIV oder AIDS
• Dekompensierte Lebererkrankung, nachgewiesen durch klinisch signifikanten Aszites, der auf diuretische Therapie, hepatische Enzephalopathie oder Koagulopathie nicht anspricht
• Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen und Blutungsstörungen ≤ 3 Monate (z. B. tiefe Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (PE)) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert ≤7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Anti-Androgen-Therapie, die innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme begonnen wurde (nur für Prostatakrebspatienten)
• Positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigentest
• Positiver Hepatitis-C-Antikörpertest