En studie av sikkerheten og farmakokinetikken til AGS-22M6E hos personer med ondartede solide svulster som uttrykker nektin-4

Inkluderingskriterier: (for doseeskalering og doseutvidelse)

• Forsøkspersonene må ha en svulst som er positiv for Nectin-4-ekspresjon (målt ved sentrallaboratorium ved bruk av primært eller metastatisk tumorvev
• Histologisk bekreftede ondartede solide svulster (unntatt sarkom) som har sviktet alle FDA-godkjente terapier indisert for typen metastatisk kreft og behandlingslinje eller som de ikke var en kandidat til å motta behandling for

• Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier (versjon 1.1) (Eisenhauer, et. al.) definert som tumorlesjoner som er nøyaktig målt i minst én dimensjon (den lengste diameteren i måleplanet skal registreres) med en minimumsstørrelse på:

  • 10 mm ved CT-skanning (CT-skanne skivetykkelse ikke større enn 5 mm
  • 10 mm skyvelære måling ved klinisk undersøkelse (lesjoner som ikke kan måles nøyaktig med skyvelære skal registreres som ikke-målbare
  • 20 mm ved røntgen thorax
  • ≥ 15 mm i kort akse for lymfeknuter når de vurderes ved CT-skanning (CT-skjæretykkelse anbefales ikke å være større enn 5 mm)

Merk: beinlesjoner, ascites og pleural effusjoner regnes ikke som målbare lesjoner

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Negativ graviditetstest (kvinner i fertil alder)

• Hematologisk funksjon, som følger:

  • en. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x109 /L
  • b. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
  • c. Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
• Nyrefunksjon, som følger: serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL, eller målt 24-timers kreatininclearance på ≥ 45 ml/min.
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
• Serumalbumin > 2,5 g/dL
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• Gamma GT ≤1,5 ​​ULN
• International normalized ratio (INR) < 1,5 (eller ≤ 3 hvis du bruker warfarin eller andre medisiner for terapeutisk antikoagulasjon)
• Kvinner og menn i fertil alder må rådes til og samtykke i å praktisere effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien

Inklusjonskriterier kun for doseutvidelse:

I tillegg til inkluderingskriteriene som er oppført ovenfor, vil følgende kriterier også være påkrevd for hver utvidelseskohort:

Ekspansjonskohort 1: Brystkreft

• Personer med histologisk eller cytologisk diagnostisert metastatisk brystkreft

Ekspansjonskohort 2: Blærekreft

• Histologisk eller cytologisk bekreftet blærekreft med viscerale metastaser

Ekspansjonskohort 3: Lunge pluss annen solid svulstkreft

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) eller annen solid tumorkreft

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende nevropati grad ≥ 3 eller motorisk nevropati grad ≥ 2
• Ukontrollerte hjerne- eller epidurale spinalmetastaser
• Bruk av et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider før første dose av studiemedikamentet
• Enhver kreftbehandling inkludert: små molekyler, immunterapi, kjemoterapi, monoklonal antistoffterapi, strålebehandling eller andre midler for å behandle kreft innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet
• Aktiv angina eller kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV (New York Heart Association CHF Functional Classification System) eller klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom , kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller arytmier som ikke kontrolleres av medisiner
• Kjent HIV eller AIDS
• Dekompensert leversykdom som påvist av klinisk signifikant ascites som er motstandsdyktig mot diuretikabehandling, hepatisk encefalopati eller koagulopati
• Anamnese med tromboemboliske hendelser og blødningsforstyrrelser ≤ 3 måneder (f.eks. dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE)) før første dose av studiemedikamentet
• Større operasjon innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet
• Aktiv infeksjon som krever behandling ≤7 dager før første dose av studiemedikamentet
• Antiandrogenbehandling initiert innen 28 dager etter påmelding (kun for prostatakreftpasienter)
• Positiv hepatitt B overflateantigentest
• Positiv hepatitt C antistofftest