Een onderzoek naar de veiligheid en farmacokinetiek van AGS-22M6E bij proefpersonen met kwaadaardige vaste tumoren die Nectine-4 tot expressie brengen

Opnamecriteria: (voor dosisescalatie en dosisuitbreiding)

• Proefpersonen moeten een tumorpositief hebben voor Nectin-4-expressie (zoals gemeten door een centraal laboratorium met behulp van primair of gemetastaseerd tumorweefsel
• Histologisch bevestigde kwaadaardige solide tumoren (exclusief sarcoom) die niet hebben gefaald bij alle door de FDA goedgekeurde therapieën die zijn geïndiceerd voor het type uitgezaaide kanker en de therapielijn of waarvoor ze geen kandidaat waren om behandeling te krijgen

• Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria (versie 1.1) (Eisenhauer, et. al.) gedefinieerd als tumorlaesies die nauwkeurig worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter in het meetvlak moet worden geregistreerd) met een minimale grootte van:

  • 10 mm door CT-scan (CT-scanplakdikte niet groter dan 5 mm
  • Meting met een schuifmaat van 10 mm door klinisch onderzoek (laesies die niet nauwkeurig met een schuifmaat kunnen worden gemeten, moeten als niet-meetbaar worden geregistreerd
  • 20 mm door thoraxfoto
  • ≥ 15 mm in de korte as voor lymfeklieren bij beoordeling met CT-scan (aanbevolen wordt dat de plakdikte van de CT-scan niet groter is dan 5 mm)

Opmerking: botlaesies, ascites en pleurale effusies worden niet als meetbare laesies beschouwd

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Negatieve zwangerschapstest (vrouwen in de vruchtbare leeftijd)

• Hematologische functie, als volgt:

  • a. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x109/L
  • b. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • c. Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl
• Nierfunctie, als volgt: serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl, of gemeten 24-uurs creatinineklaring van ≥ 45 ml/min
• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumalbumine > 2,5 g/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x ULN
• Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 1,5 x ULN
• Gamma GT ≤1,5 ​​ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 (of ≤ 3 bij gebruik van warfarine of andere medicijnen voor therapeutische antistolling)
• Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten op de hoogte worden gebracht en ermee instemmen om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemethoden toe te passen

Opnamecriteria alleen voor dosisuitbreiding:

Naast de hierboven genoemde opnamecriteria, zijn ook de volgende criteria vereist voor elk uitbreidingscohort:

Uitbreidingscohort 1: borstkanker

• Proefpersonen met histologisch of cytologisch gediagnosticeerde uitgezaaide borstkanker

Uitbreidingscohort 2: blaaskanker

• Histologisch of cytologisch bevestigd blaascarcinoom met viscerale metastasen

Uitbreidingscohort 3: long plus andere solide tumorkanker

• Histologisch of cytologisch bevestigde uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of een andere solide tumorkanker

Uitsluitingscriteria:

• Reeds bestaande neuropathie Graad ≥ 3 of motorische neuropathie Graad ≥ 2
• Ongecontroleerde hersen- of epidurale spinale metastasen
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke antikankertherapie, waaronder: kleine moleculen, immunotherapie, chemotherapie, therapie met monoklonale antilichamen, radiotherapie of andere middelen om kanker te behandelen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Actieve angina pectoris of congestief hartfalen klasse III of IV (New York Heart Association CHF Functional Classification System) of klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, graad 2 of hoger perifere vasculaire ziekte , congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie
• Bekende hiv of aids
• Gedecompenseerde leverziekte zoals blijkt uit klinisch significante ascites die ongevoelig zijn voor diuretische therapie, hepatische encefalopathie of coagulopathie
• Voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen en bloedingsstoornissen ≤ 3 maanden (bijv. diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE)) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Actieve infectie waarvoor behandeling ≤7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel nodig is
• Antiandrogeentherapie gestart binnen 28 dagen na inschrijving (alleen voor patiënten met prostaatkanker)
• Positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeentest
• Positieve hepatitis C-antilichaamtest