En undersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​AGS-22M6E hos forsøgspersoner med ondartede faste tumorer, der udtrykker nectin-4

Inklusionskriterier: (til dosiseskalering og dosisudvidelse)

• Forsøgspersoner skal have en tumor positiv for Nectin-4-ekspression (som målt af centralt laboratorium ved hjælp af primært eller metastatisk tumorvæv
• Histologisk bekræftede maligne solide tumorer (eksklusive sarkom), der har svigtet alle FDA-godkendte behandlinger indiceret for typen af ​​metastatisk cancer og behandlingslinje, eller som de ikke var en kandidat til at modtage behandling for

• Målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier (version 1.1) (Eisenhauer, et. al.) defineret som tumorlæsioner, der måles nøjagtigt i mindst én dimension (den længste diameter i måleplanet skal registreres) med en minimumsstørrelse på:

  • 10 mm ved CT-scanning (CT-scanningsskivetykkelse ikke større end 5 mm
  • 10 mm skydelære måling ved klinisk undersøgelse (læsioner, der ikke kan måles nøjagtigt med skydelære, skal registreres som ikke-målbare
  • 20 mm ved røntgen af ​​thorax
  • ≥ 15 mm i kort akse for lymfeknuder, når de vurderes ved CT-scanning (CT-scanningsskivetykkelse anbefales ikke at være større end 5 mm)

Bemærk: knoglelæsioner, ascites og pleurale effusioner betragtes ikke som målbare læsioner

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Negativ graviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder)

• Hæmatologisk funktion som følger:

  • en. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x109 /L
  • b. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
  • c. Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL
• Nyrefunktion som følger: serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller målt 24 timers kreatininclearance på ≥ 45 ml/min.
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumalbumin > 2,5 g/dL
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• Gamma GT ≤1,5 ​​ULN
• International normalized ratio (INR) < 1,5 (eller ≤ 3, hvis du tager warfarin eller anden medicin til terapeutisk antikoagulering)
• Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal rådgives og acceptere at praktisere effektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen

Inklusionskriterier kun for dosisudvidelse:

Ud over inklusionskriterierne ovenfor, vil følgende kriterier også være påkrævet for hver udvidelseskohorte:

Ekspansionskohorte 1: Brystkræft

• Personer med histologisk eller cytologisk diagnosticeret metastatisk brystkræft

Ekspansionskohorte 2: Blærekræft

• Histologisk eller cytologisk bekræftet blærekræft med viscerale metastaser

Ekspansionskohorte 3: Lunge plus anden solid tumorkræft

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) eller enhver anden solid tumorcancer

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende neuropati grad ≥ 3 eller motorisk neuropati grad ≥ 2
• Ukontrollerede hjerne- eller epidurale spinale metastaser
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 14 dage eller 5 halveringstider før første dosis af forsøgslægemidlet
• Enhver kræftbehandling inklusive: små molekyler, immunterapi, kemoterapi, monoklonal antistofterapi, strålebehandling eller andre midler til behandling af kræft inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Aktiv angina eller klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association CHF Functional Classification System) eller klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom , kongestivt hjertesvigt, ukontrolleret hypertension eller arytmier, der ikke kontrolleres af medicin
• Kendt HIV eller AIDS
• Dekompenseret leversygdom som påvist af klinisk signifikant ascites, der er refraktær over for diuretikabehandling, hepatisk encefalopati eller koagulopati
• Anamnese med tromboemboliske hændelser og blødningsforstyrrelser ≤ 3 måneder (f.eks. dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE)) før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Større operation inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Aktiv infektion, der kræver behandling ≤7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Antiandrogenbehandling påbegyndt inden for 28 dage efter tilmelding (kun for prostatacancerpatienter)
• Positiv hepatitis B overfladeantigentest
• Positiv hepatitis C antistoftest