Un estudio de la seguridad y farmacocinética de AGS-22M6E en sujetos con tumores sólidos malignos que expresan nectina-4

Criterios de inclusión: (para aumento de dosis y expansión de dosis)

• Los sujetos deben tener un tumor positivo para la expresión de Nectin-4 (según lo medido por el laboratorio central utilizando tejido tumoral primario o metastásico)
• Tumores sólidos malignos confirmados histológicamente (excluyendo sarcoma) que han fallado en todas las terapias aprobadas por la FDA indicadas para el tipo de cáncer metastásico y la línea de terapia o para los cuales no eran candidatos para recibir tratamiento

• Enfermedad medible según criterios RECIST (versión 1.1) (Eisenhauer, et. al.) definidas como lesiones tumorales que se miden con precisión en al menos una dimensión (debe registrarse el diámetro más largo en el plano de medición) con un tamaño mínimo de:

  • 10 mm por tomografía computarizada (grosor de corte de tomografía computarizada no superior a 5 mm
  • Medición con calibre de 10 mm mediante examen clínico (las lesiones que no se pueden medir con precisión con calibres deben registrarse como no medibles
  • 20 mm por radiografía de tórax
  • ≥ 15 mm en el eje corto para los ganglios linfáticos cuando se evalúan mediante tomografía computarizada (se recomienda que el grosor del corte de la tomografía computarizada no supere los 5 mm)

Nota: las lesiones óseas, la ascitis y los derrames pleurales no se consideran lesiones medibles

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Prueba de embarazo negativa (mujeres en edad fértil)

• Función hematológica, como sigue:

  • una. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x109 /L
  • b. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • C. Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
• Función renal, de la siguiente manera: creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl, o aclaramiento de creatinina medido en 24 horas de ≥ 45 ml/min
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN)
• Albúmina sérica > 2,5 g/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 x LSN
• Gamma GT ≤1.5 LSN
• Razón internacional normalizada (INR) < 1,5 (o ≤ 3 si toma warfarina u otros medicamentos para la anticoagulación terapéutica)
• Las mujeres y los hombres en edad fértil deben ser informados y estar de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el curso del estudio.

Criterios de inclusión solo para expansión de dosis:

Además de los criterios de inclusión enumerados anteriormente, también se requerirán los siguientes criterios para cada cohorte de expansión:

Cohorte de expansión 1: cáncer de mama

• Sujetos con cáncer de mama metastásico diagnosticado histológica o citológicamente

Cohorte de expansión 2: cáncer de vejiga

• Cáncer de vejiga confirmado histológica o citológicamente con metástasis viscerales

Cohorte de expansión 3: cáncer de pulmón más otro tumor sólido

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico confirmado histológica o citológicamente o cualquier otro cáncer de tumor sólido

Criterio de exclusión:

• Neuropatía preexistente Grado ≥ 3 o neuropatía motora Grado ≥ 2
• Metástasis espinales epidurales o cerebrales no controladas
• Uso de cualquier fármaco en investigación en los 14 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier terapia contra el cáncer que incluya: moléculas pequeñas, inmunoterapia, quimioterapia, terapia con anticuerpos monoclonales, radioterapia o cualquier otro agente para tratar el cáncer dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Angina activa o insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV (sistema de clasificación funcional CHF de la New York Heart Association) o enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluido infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor , insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada o arritmias no controladas con medicamentos
• VIH o SIDA conocido
• Enfermedad hepática descompensada evidenciada por ascitis clínicamente significativa refractaria a la terapia con diuréticos, encefalopatía hepática o coagulopatía
• Antecedentes de eventos tromboembólicos y trastornos hemorrágicos ≤ 3 meses (p. ej., trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]) antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Infección activa que requiere tratamiento ≤7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Terapia antiandrogénica iniciada dentro de los 28 días posteriores a la inscripción (solo para pacientes con cáncer de próstata)
• Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B positiva
• Prueba de anticuerpos contra la hepatitis C positiva