Une étude de l'innocuité et de la pharmacocinétique de l'AGS-22M6E chez des sujets atteints de tumeurs solides malignes exprimant la nectine-4

Critères d'inclusion : (pour l'augmentation de la dose et l'expansion de la dose)

• Les sujets doivent avoir une tumeur positive pour l'expression de Nectin-4 (telle que mesurée par le laboratoire central à l'aide de tissu tumoral primaire ou métastatique
• Tumeurs solides malignes histologiquement confirmées (à l'exclusion des sarcomes) qui ont échoué à tous les traitements approuvés par la FDA indiqués pour le type de cancer métastatique et la ligne de traitement ou pour lesquels ils n'étaient pas candidats à un traitement

• Maladie mesurable selon les critères RECIST (version 1.1) (Eisenhauer, et. al.) définies comme des lésions tumorales mesurées avec précision dans au moins une dimension (le diamètre le plus long dans le plan de mesure doit être enregistré) avec une taille minimale de :

  • 10 mm par tomodensitométrie (épaisseur de tranche de tomodensitométrie inférieure à 5 mm
  • Mesure au pied à coulisse de 10 mm par examen clinique (les lésions qui ne peuvent pas être mesurées avec précision avec des pieds à coulisse doivent être enregistrées comme non mesurables
  • 20 mm par radiographie pulmonaire
  • ≥ 15 mm dans l'axe court pour les ganglions lymphatiques lorsqu'ils sont évalués par tomodensitométrie (l'épaisseur de tranche de tomodensitométrie recommandée ne doit pas dépasser 5 mm)

Remarque : les lésions osseuses, l'ascite et les épanchements pleuraux ne sont pas considérés comme des lésions mesurables

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Test de grossesse négatif (femmes en âge de procréer)

• Fonction hématologique, comme suit :

  • un. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x109/L
  • b. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
  • c. Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL
• Fonction rénale, comme suit : créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL, ou clairance de la créatinine mesurée sur 24 heures ≥ 45 mL/min
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Albumine sérique > 2,5 g/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 x LSN
• GammaGT ≤1,5 ​​LSN
• Rapport international normalisé (INR) < 1,5 (ou ≤ 3 si on prend de la warfarine ou d'autres médicaments pour l'anticoagulation thérapeutique)
• Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent être informés et accepter de pratiquer des méthodes de contraception efficaces au cours de l'étude

Critères d'inclusion pour l'extension de dose uniquement :

En plus des critères d'inclusion énumérés ci-dessus, les critères suivants seront également requis pour chaque cohorte d'expansion :

Cohorte d'expansion 1 : cancer du sein

• Sujets atteints d'un cancer du sein métastatique diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement

Cohorte d'expansion 2 : cancer de la vessie

• Cancer de la vessie confirmé histologiquement ou cytologiquement avec métastases viscérales

Cohorte d'expansion 3 : Poumon et autre cancer à tumeur solide

• Cancer du poumon non à petites cellules métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ou tout autre cancer à tumeur solide

Critère d'exclusion:

• Neuropathie préexistante Grade ≥ 3 ou neuropathie motrice Grade ≥ 2
• Métastases cérébrales ou épidurales incontrôlées
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude
• Toute thérapie anticancéreuse, y compris : petites molécules, immunothérapie, chimiothérapie, thérapie par anticorps monoclonaux, radiothérapie ou tout autre agent pour traiter le cancer dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Angor actif ou insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV (New York Heart Association CHF Functional Classification System) ou maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, y compris infarctus du myocarde, angor instable, maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou plus , insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée ou arythmies non contrôlées par des médicaments
• VIH ou SIDA connu
• Maladie hépatique décompensée mise en évidence par une ascite cliniquement significative réfractaire au traitement diurétique, une encéphalopathie hépatique ou une coagulopathie
• Antécédents d'événements thromboemboliques et de troubles hémorragiques ≤ 3 mois (par exemple, thrombose veineuse profonde (TVP) ou embolie pulmonaire (EP)) avant la première dose du médicament à l'étude
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Infection active nécessitant un traitement ≤ 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Traitement anti-androgène initié dans les 28 jours suivant l'inscription (uniquement pour les patients atteints d'un cancer de la prostate)
• Test d'antigène de surface de l'hépatite B positif
• Test d'anticorps anti-hépatite C positif