Az AGS-22M6E biztonságosságának és farmakokinetikájának vizsgálata nektin-4-et expresszáló rosszindulatú szilárd daganatos alanyokban
Az 1. fázisú vizsgálat a monoterápiaként adott AGS-22M6E vagy ASG-22CE növekvő dózisainak biztonságosságáról és farmakokinetikájáról, amelyet a nektin-4-et expresszáló rosszindulatú szilárd daganatos alanyok csoportjainak növekedése követ.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az AGS-22M6E és az ASG-22CE teljesen humán monoklonális antitest, amely monometil-aurisztatin E (MMAE) citotoxikus szerhez konjugált, amely a nektin-4-et célozza meg (Agensys kódnév: AGS-22). A fő különbség az AGS-22M6E és az ASG-22CE között az antitest-termelés sejtvonalának változása. Az AGS-22M6E-t és az ASG-22CE-t mg/ttkg dózisban adják be, az alanyok kiindulási súlya alapján, és a dózisok nem változnak, kivéve, ha az alanyok testtömege ≥ 10%-kal változik a kiindulási súlyhoz képest, vagy nem teljesülnek a vizsgálati termék dózisértékelési kritériumai.
Az alanyokat a Nectin-4 expressziójára előszűrjük, mielőtt a fő vizsgálatra vonatkozó szűrési eljárásokat elvégeznék. A Nectin-4 expresszióra pozitív tumorban szenvedő alanyok szűrhetők a fő vizsgálatban való részvételre. A dózisemelési időszak a becslések szerint 12 és 18 hónap közötti időt vesz igénybe attól függően, hogy egy adott dóziscsoportba 3 vagy 6 alany van-e bejegyezve, és hogy rendelkezésre állnak-e beleegyező alanyok.
Az alanyokat a vizsgálat dózisemelési szakaszában kezelik mindaddig, amíg az adatáttekintő csoport (DRT) meg nem határozta a maximális tolerálható dózist (MTD) és az ajánlott dózist az expanzióhoz (RDE). Az RDE meghatározása után az alanyok a 3 bővítési kohorsz közül 1-be kerülnek be. 3 bővítési kohorsz lesz, amelyek mindegyike egy adott rákot céloz meg (azaz emlő-, húgyhólyag- és tüdőrákot, valamint egyéb szilárd daganatos daganatokat). A DRT bármikor javasolhatja a vizsgálat leállítását, az adag módosítását vagy a vizsgálat módosítását.
Az ASG-22CE-hez való klinikai áthidalás magában foglalja az alanyok ASG-22CE-vel történő kezelését, függetlenül a rák típusától, a következő legalacsonyabb dózisszinten, amelyet korábban az AGS-22M6E számára biztonságosnak ítéltek meg. Miután a kezdeti alanyokat áthidaló dózisban kezelték ASG-22CE-vel, és befejezték a biztonsági értékelést, a jövőbeni alanyokat csak ASG-22CE-vel kezelik a vizsgálat hátralévő részében.
A vizsgáló a 8. héten (± 14 nap) elvégzi a betegség felmérését. Azok az alanyok, akiknél nincs bizonyíték a betegség progressziójára, továbbra is részesülhetnek a kezelésben a betegség progressziójáig vagy az intolerancia kialakulásáig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado, Denver-Aurora
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok: (Az adag növeléséhez és a dózis kiterjesztéséhez)
- Az alanyoknak Nectin-4-expresszióra pozitív tumorral kell rendelkezniük (a központi laboratóriumban mérve primer vagy metasztatikus daganatszövet felhasználásával
- Szövettanilag igazolt rosszindulatú szolid daganatok (kivéve a szarkómát), amelyek kudarcot vallottak az FDA által jóváhagyott, az áttétes rák típusára és terápiás vonalára javasolt összes terápia során, vagy amelyekre nem jelöltek kezelést
Mérhető betegség a RECIST kritériumok szerint (1.1-es verzió) (Eisenhauer et. al.) olyan daganatos elváltozások, amelyeket legalább egy dimenzióban pontosan mérnek (a mérési síkban a leghosszabb átmérőt kell rögzíteni), amelyek minimális mérete:
- 10 mm CT-vizsgálattal (a CT-vizsgálat szeletvastagsága nem haladja meg az 5 mm-t
- 10 mm-es tolómérő klinikai vizsgálattal (a tolómérővel nem pontosan mérhető elváltozásokat nem mérhetőként kell rögzíteni
- 20 mm mellkas röntgennel
- ≥ 15 mm a nyirokcsomók rövid tengelyében, CT-vizsgálattal értékelve (a CT-vizsgálat szeletvastagsága javasolt, hogy ne legyen nagyobb 5 mm-nél)
Megjegyzés: a csontsérülések, az ascites és a pleurális folyadékgyülem nem tekinthető mérhető elváltozásnak
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- Negatív terhességi teszt (fogamzóképes korú nők)
Hematológiai funkció, az alábbiak szerint:
- a. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109 /L
- b. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
- c. Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
- Vesefunkció, az alábbiak szerint: szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, vagy mért 24 órás kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc
- Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- Szérum albumin > 2,5 g/dl
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 1,5 x ULN
- Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 1,5 x ULN
- Gamma GT ≤1,5 ULN
- Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 (vagy ≤ 3, ha warfarint vagy más terápiás véralvadásgátló gyógyszert szednek)
- A fogamzóképes nőket és férfiakat tájékoztatni kell, és bele kell egyezni, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a vizsgálat során.
Bevételi kritériumok csak az adag kiterjesztéséhez:
A fent felsorolt felvételi feltételek mellett a következő kritériumokra is szükség lesz minden egyes bővítési kohorszhoz:
1. bővítési kohorsz: Mellrák
- Szövettanilag vagy citológiailag diagnosztizált metasztatikus emlőrákban szenvedő alanyok
2. expanziós kohorsz: hólyagrák
- Szövettani vagy citológiailag igazolt hólyagrák zsigeri áttétekkel
3. kiterjesztési kohorsz: tüdő és egyéb szilárd daganatos rák
- Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) vagy bármely más szolid tumoros rák
Kizárási kritériumok:
- Meglévő neuropátia ≥ 3. fokozat vagy motoros neuropátia ≥ 2. fokozat
- Kontrollálatlan agyi vagy epidurális gerincáttétek
- Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon vagy 5 felezési időn belül
- Bármilyen rákellenes terápia, beleértve: kis molekulák, immunterápia, kemoterápia, monoklonális antitest-terápia, sugárterápia vagy bármely más rák kezelésére szolgáló szer a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül
- Aktív angina vagy III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association CHF Functional Classification System) vagy klinikailag jelentős szívbetegség a vizsgált gyógyszer első adagját követő 12 hónapon belül, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a 2-es vagy nagyobb fokozatú perifériás érbetegséget , pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált szívritmuszavar
- Ismert HIV vagy AIDS
- Dekompenzált májbetegség, amelyet klinikailag jelentős vizelethajtó kezelésre nem reagáló ascites, hepatikus encephalopathia vagy coagulopathia bizonyít
- Thromboemboliás események és vérzési rendellenességek anamnézisében ≤ 3 hónappal (pl. mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia (PE)) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
- Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül
- Aktív fertőzés, amely kezelést igényel ≤7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
- A felvételt követő 28 napon belül megkezdett antiandrogén terápia (csak prosztatarákos betegeknél)
- Pozitív Hepatitis B felületi antigén teszt
- Pozitív hepatitis C antitest teszt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AGS-22M6E-11-1 1. dózisszint
|
IV Infúzió
|
|
Kísérleti: AGS-22M6E-11-1 2. dózisszint
|
IV Infúzió
|
|
Kísérleti: AGS-22M6E-11-1 3. dózisszint
|
IV Infúzió
|
|
Kísérleti: AGS-22M6E-11-1 4. dózisszint
|
IV Infúzió
|
|
Kísérleti: AGS-22M6E-11-1 5. dózisszint
|
IV Infúzió
|
|
Kísérleti: AGS-22M6E-11-1 6. dózisszint
|
IV Infúzió
|
|
Kísérleti: ASG-22CE 1. bővítési kohorsz
Mellrák
|
IV Infúzió
|
|
Kísérleti: ASG-22CE 2. bővítési kohorsz
Húgyhólyagrák
|
IV Infúzió
|
|
Kísérleti: ASG-22CE 3. bővítési kohorsz
Tüdő és egyéb szilárd daganatos daganatok
|
IV Infúzió
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
|
Legfeljebb 28 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
|
|
|
Farmakokinetika összetétele: Ceoi vagy Cmax, Ctrough, Tmax, AUC0-21, t½, CL, Vss
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
|
Koncentráció az infúzió végén (Ceoi) vagy Cmax, minimális koncentráció (Ctrough), Tmax, részleges AUC az első adag után (AUC0-21), terminális vagy látszólagos terminális felezési idő (t1/2), szisztémás clearance (CL), megoszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vss)
|
Legfeljebb 28 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyógyszerellenes antitest képződés előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
|
Legfeljebb 28 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
|
|
|
Objektív tumorválasz
Időkeret: 8 hetente (± 14 naponként)
|
A tumorválasz előfordulási gyakorisága a teljes vagy részleges válasz a szilárd daganatokra vonatkozó válaszkritériumok szerint (RECIST 1.1-es verzió).
|
8 hetente (± 14 naponként)
|
|
Betegségellenőrzési arány
Időkeret: 8 hetente (± 14 naponként)
|
8 hetente (± 14 naponként)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Monitor, Agensys, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AGS-22M6E-11-1
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .