Tutkimus AGS-22M6E:n turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta potilailla, joilla on pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, jotka ilmentävät nektiini-4:a

Sisällyttämiskriteerit: (annoksen suurentamista ja annoksen laajentamista varten)

• Koehenkilöillä on oltava kasvainpositiivinen nektiini-4:n ilmentymiselle (mitattu keskuslaboratoriossa käyttämällä primääristä tai metastaattista kasvainkudosta
• Histologisesti vahvistetut pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet (lukuun ottamatta sarkoomaa), jotka eivät ole epäonnistuneet kaikissa FDA:n hyväksymissä hoidoissa, jotka on tarkoitettu metastaattisen syövän tyyppiin ja hoitolinjaan tai joihin niitä ei voitu saada hoitoa

• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan (versio 1.1) (Eisenhauer, et. al.) määritellään kasvainleesioksi, jotka mitataan tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (mittaustasossa on mitattava pisin halkaisija) ja joiden vähimmäiskoko on:

  • 10 mm TT-skannauksella (CT-skannausviipaleen paksuus enintään 5 mm
  • 10 mm:n paksuusmittaus kliinisellä tutkimuksella (vauriot, joita ei voida mitata tarkasti jarrusatulalla, tulee kirjata ei-mitattavissa oleviksi
  • 20 mm rintakehän röntgenkuvauksessa
  • ≥ 15 mm lyhyellä akselilla imusolmukkeille, kun se on arvioitu TT-skannauksella (TT-skannausviipaleen paksuus on suositeltavaa olla enintään 5 mm)

Huomautus: luuvaurioita, askitesta ja pleuraeffuusiota ei pidetä mitattavissa olevina vaurioina

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Negatiivinen raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevat naiset)

• Hematologinen toiminta seuraavasti:

  • a. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109 /l
  • b. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
  • c. Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl
• Munuaisten toiminta seuraavasti: seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl tai mitattu 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin albumiini > 2,5 g/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• Gamma GT ≤1,5 ​​ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 (tai ≤ 3, jos käytät varfariinia tai muita terapeuttisia antikoagulaatiolääkkeitä)
• Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ja miehiä on neuvottava ja heidän on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana

Vain annoksen laajentamisen hyväksymiskriteerit:

Yllä lueteltujen sisällyttämiskriteerien lisäksi jokaiselle laajennuskohortille vaaditaan myös seuraavat kriteerit:

Laajennuskohortti 1: Rintasyöpä

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu metastaattinen rintasyöpä

Laajennuskohortti 2: Virtsarakon syöpä

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu virtsarakon syöpä, jossa on viskeraalisia etäpesäkkeitä

Laajennuskohortti 3: Keuhko- ja muu kiinteä kasvainsyöpä

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) tai mikä tahansa muu kiinteä kasvainsyöpä

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi neuropatia aste ≥ 3 tai motorinen neuropatia aste ≥ 2
• Hallitsemattomat aivo- tai epiduraaliset metastaasit selkäytimessä
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Mikä tahansa syövän vastainen hoito, mukaan lukien: pienet molekyylit, immunoterapia, kemoterapia, monoklonaalisten vasta-aineiden hoito, sädehoito tai muut syövän hoitoon tarkoitetut aineet 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aktiivinen angina pectoris tai luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association CHF Functional Classification System) tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus , kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti tai rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkityksellä
• Tunnettu HIV tai AIDS
• Dekompensoitunut maksasairaus, josta on osoituksena kliinisesti merkittävä askites, joka ei kestä diureettihoitoa, hepaattinen enkefalopatia tai koagulopatia
• Anamneesissa tromboembolisia tapahtumia ja verenvuotohäiriöitä ≤ 3 kuukautta (esim. syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE)) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Antiandrogeenihoito aloitettu 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta (vain eturauhassyöpäpotilaille)
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti
• Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti