En studie av säkerheten och farmakokinetiken för AGS-22M6E hos patienter med maligna fasta tumörer som uttrycker nektin-4

Inklusionskriterier: (för dosökning och dosexpansion)

• Försökspersoner måste ha en tumör som är positiv för uttryck av nectin-4 (uppmätt av centrallaboratorium med primär eller metastaserande tumörvävnad
• Histologiskt bekräftade maligna solida tumörer (exklusive sarkom) som har misslyckats med alla FDA-godkända terapier indikerade för den typ av metastaserande cancer och behandlingslinje eller för vilka de inte var en kandidat för behandling

• Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier (version 1.1) (Eisenhauer, et. al.) definieras som tumörskador som mäts noggrant i minst en dimension (den längsta diametern i mätplanet ska registreras) med en minsta storlek på:

  • 10 mm genom CT-skanning (CT-skanning skivtjocklek inte större än 5 mm
  • 10 mm tjockleksmätning genom klinisk undersökning (lesioner som inte kan mätas exakt med skjutmått bör registreras som icke-mätbara
  • 20 mm vid lungröntgen
  • ≥ 15 mm i kort axel för lymfkörtlar vid bedömning med CT-skanning (CT-skivan rekommenderas att inte vara större än 5 mm)

Obs: benskador, ascites och pleurautgjutningar anses inte vara mätbara lesioner

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Negativt graviditetstest (kvinnor i fertil ålder)

• Hematologisk funktion, enligt följande:

  • a. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x109 /L
  • b. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
  • c. Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
• Njurfunktion, enligt följande: serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL, eller uppmätt 24-timmars kreatininclearance på ≥ 45 ml/min
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)
• Serumalbumin > 2,5 g/dL
• Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,5 x ULN
• Gamma GT ≤1,5 ​​ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 (eller ≤ 3 om på warfarin eller andra läkemedel för terapeutisk antikoagulering)
• Kvinnor och män i fertil ålder måste informeras och samtycka till att använda effektiva preventivmetoder under studiens gång

Inklusionskriterier endast för dosexpansion:

Utöver inkluderingskriterierna som anges ovan kommer följande kriterier också att krävas för varje expansionskohort:

Expansion Cohort 1: Bröstcancer

• Patienter med histologiskt eller cytologiskt diagnostiserad metastaserad bröstcancer

Expansion Cohort 2: Blåscancer

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad blåscancer med viscerala metastaser

Expansion Cohort 3: Lung plus annan solid tumörcancer

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande icke-småcellig lungcancer (NSCLC) eller någon annan solid tumörcancer

Exklusions kriterier:

• Redan existerande neuropati grad ≥ 3 eller motorisk neuropati grad ≥ 2
• Okontrollerade hjärn- eller epidurala spinalmetastaser
• Användning av något prövningsläkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider före första dosen av studieläkemedlet
• All anticancerterapi inklusive: små molekyler, immunterapi, kemoterapi, monoklonal antikroppsterapi, strålbehandling eller andra medel för att behandla cancer inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• Aktiv angina eller kronisk hjärtsvikt av klass III eller IV (New York Heart Association CHF Functional Classification System) eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, grad 2 eller högre perifer vaskulär sjukdom , kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni eller arytmier som inte kontrolleras av medicin
• Känd HIV eller AIDS
• Dekompenserad leversjukdom som bevisas av kliniskt signifikant ascites som är motståndskraftig mot diuretikabehandling, hepatisk encefalopati eller koagulopati
• Historik med tromboemboliska händelser och blödningsrubbningar ≤ 3 månader (t.ex. djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE)) före första dosen av studieläkemedlet
• Större operation inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• Aktiv infektion som kräver behandling ≤7 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• Antiandrogenbehandling påbörjad inom 28 dagar efter inskrivningen (endast för patienter med prostatacancer)
• Positivt Hepatit B ytantigentest
• Positivt hepatit C-antikroppstest