术前联合或不联合阿西替尼的抗雄激素治疗治疗已知或疑似淋巴结转移的既往未治疗前列腺癌患者

纳入标准：

• 泌尿科医师认为对全身治疗有反应后可以切除的前列腺腺癌患者；允许导管腺癌
• 患者必须被视为根治性前列腺切除术可接受的手术风险，并在术前治疗结束时确认他们打算接受根治性前列腺切除术
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 2 或更好

• 所有患者必须进行彻底的肿瘤分期并至少满足以下标准之一：

  • 淋巴结活检或淋巴结清扫证明前列腺癌发生淋巴结转移
  • 在计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 扫描中可见非大块（< 5 厘米）区域性盆腔或远处淋巴结肿大；如果 < 2.0 cm 或分布不典型，则需要进行淋巴结活检
  • 原发肿瘤 Gleason 评分 >= 8 和血清前列腺特异性抗原 (PSA) 浓度 >= 25 ng/mL，表明隐匿性淋巴结转移的高风险
  • T3 的原发临床肿瘤分期和 Gleason 评分 >= 7，表明隐匿性淋巴结转移的高风险
  • 原发肿瘤分期 T4，表明隐匿性淋巴结转移的风险高；任何这些组中的患者以及少于 3 个非主要溶骨性骨转移部位的患者仍将被视为有资格参加试验；将遵循 2010 年美国癌症联合委员会 (AJCC) 分期系统
• 允许长达 8 周的先前激素治疗（黄体生成激素释放激素 [LHRH] 激动剂/拮抗剂，有或没有抗雄激素）
• >= 1,500/mm^3 的绝对外周中性粒细胞计数 (ANC)
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或清除率 >= 60 mL/min（测量或计算）
• 尿液试纸尿蛋白 < 2+（如果 >= 2+，则 24 小时尿蛋白必须显示蛋白质 < 2 g 每 24 小时）
• 患者或其伴侣必须手术绝育或必须同意在接受研究治疗期间及之后至少 3 个月内使用有效的避孕措施；有效避孕的定义应与当地法规一致，并基于主要研究者或指定助理的判断
• 患者必须签署当前机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质，符合机构的政策，并且愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室检查测试和其他学习程序
• 在签署知情同意书之前，所有患者都必须接受外科和肿瘤内科咨询

排除标准：

• 经活检证实为小细胞或肉瘤样组织学的患者
• 有骨的临床或放射学证据（>= 3 个部位，或如果 < 3 则主要是溶骨性）或其他结外转移的患者
• 先前接受过化疗、前列腺癌实验药物或接受超过 8 周的先前激素治疗的患者将被排除在外
• 胃肠道异常，例如无法口服药物；需要静脉营养；影响吸收的先前手术程序，包括全胃切除术；在过去 6 个月内接受过活动性消化性溃疡病的治疗；在过去 3 个月内以呕血、便血或黑便为证据的活动性胃肠道出血，但没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的消退证据；吸收不良综合征
• 预期需要使用已知强效 CYP3A4 抑制剂（即维拉帕米、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素、克拉霉素、茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、奈非那韦、洛匹那韦、阿扎那韦、氨普那韦、福沙那韦和地拉韦定）进行治疗；葡萄柚汁也是 CYP3A4 抑制剂
• 预期需要使用已知 CYP3A4 或 CYP1A2 诱导剂（即 卡马西平、地塞米松、非尔氨酯、奥美拉唑、苯巴比妥、苯妥英钠、异戊巴比妥、奈韦拉平、扑米酮、利福布汀、利福平和圣约翰草）
• 患有任何感染过程的患者，根据研究者的意见，可能会因研究性治疗而恶化或其结果受到影响
• 随机分组前12个月内有症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗死、冠状动脉/外周动脉旁路移植术或修复术、脑血管意外或短暂性脑缺血发作的患者；随机分组前 6 个月内深静脉血栓形成或肺栓塞
• 持续不受控制的糖尿病、氧依赖性肺病、慢性肝病或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 高血压控制不充分（定义为收缩压 > 140 毫米汞柱和/或舒张压 > 90 毫米汞柱），尽管有抗高血压药物，或既往有高血压危象或高血压脑病史
• 出血素质或明显凝血障碍的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）
• 预计在研究过程中需要进行重大外科手术，而不是协议所概述的
• 随机分组前 6 个月内有腹瘘或胃肠道穿孔史
• 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折；任何骨折都必须治愈
• 已知对阿西替尼的任何成分过敏或之前使用过阿西替尼
• 第二恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌），除非以治愈为目的进行治疗并且 3 年无病
• 明显的精神病、精神残疾、无能力给予知情同意，或有违规史
• 计划参与任何其他实验性药物研究