Terapia antiandrogénica con o sin axitinib antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata no tratado previamente con metástasis en los ganglios linfáticos conocida o sospechada

Criterios de inclusión:

• Pacientes con adenocarcinoma de próstata que a juicio del urólogo podrían ser resecados tras respuesta a terapia sistémica; se permite el adenocarcinoma ductal
• Los pacientes deben ser considerados de riesgo quirúrgico aceptable para la prostatectomía radical y confirmar su intención de someterse a la prostatectomía radical al final de la terapia prequirúrgica.
• Estado funcional 2 o mejor del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)

• Todos los pacientes deben tener una estadificación completa del tumor y cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

  • Ya sea biopsia de ganglio linfático o disección de ganglio linfático que demuestre metástasis en ganglio linfático por cáncer de próstata
  • Linfadenopatía regional pélvica o distante no voluminosa (< 5 cm) visualizada en tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN); se requiere biopsia de ganglio linfático si < 2,0 cm o en distribución atípica
  • Puntuación de Gleason del tumor primario >= 8 y concentración sérica de antígeno prostático específico (PSA) >= 25 ng/mL, lo que indica un alto riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos ocultos
  • Estadio del tumor clínico primario de T3 y puntuación de Gleason >= 7, lo que indica un alto riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos ocultos
  • Tumor primario estadio T4, que indica alto riesgo de metástasis ocultas en los ganglios linfáticos; los pacientes en cualquiera de estos grupos y menos de 3 sitios de metástasis ósea no predominantemente lítica seguirán considerándose elegibles para el ensayo; se seguirá el sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC) de 2010
• Se permite la terapia hormonal previa (agonista/antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH] con o sin antiandrógeno) hasta 8 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total de =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN o aclaramiento >= 60 ml/min (medida o calculada)
• Proteína urinaria < 2+ por tira reactiva de orina (si >= 2+, una proteína en orina de 24 horas debe mostrar proteína < 2 g por 24 horas)
• Los pacientes o sus parejas deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos mientras reciben el tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después; la definición de anticoncepción eficaz debe estar de acuerdo con la regulación local y basarse en el juicio del investigador principal o un asociado designado
• Los pacientes deben firmar el consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) actual, indicando que conocen la naturaleza de investigación de este estudio, de acuerdo con las políticas de la institución, y dispuestos y capaces de cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, laboratorio pruebas y otros procedimientos de estudio
• Todos los pacientes deben tener una consulta de oncología quirúrgica y médica antes de firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con histología de células pequeñas o sarcomatoide comprobada por biopsia
• Pacientes con evidencia clínica o radiológica de hueso (>= 3 sitios, o predominantemente lítico si < 3) u otra metástasis extraganglionar
• Se excluirán los pacientes que hayan recibido quimioterapia previa, agentes experimentales para el cáncer de próstata o pacientes que hayan recibido más de 8 semanas de terapia hormonal previa.
• Anomalías gastrointestinales como incapacidad para tomar medicamentos orales; requerimiento de alimentación intravenosa; procedimientos quirúrgicos previos que afectaron la absorción, incluida la resección gástrica total; tratamiento para la enfermedad de úlcera péptica activa en los últimos 6 meses; sangrado gastrointestinal activo evidenciado por hematemesis, hematoquecia o melena en los últimos 3 meses sin evidencia de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia; síndromes de malabsorción
• Necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 (es decir, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir y delavirdina); el jugo de toronja también es un inhibidor de CYP3A4
• Necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inductores conocidos de CYP3A4 o CYP1A2 (es decir, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan)
• Pacientes con cualquier proceso infeccioso que, a juicio del investigador, pueda empeorar o verse afectado su desenlace como consecuencia de la terapia en investigación
• Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio, injerto o reparación de derivación arterial coronaria/periférica, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 12 meses anteriores a la aleatorización; o trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Diabetes mellitus persistentemente no controlada, enfermedad pulmonar dependiente de oxígeno, enfermedad hepática crónica o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg) a pesar de medicación antihipertensiva, o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio distinto al descrito en el protocolo
• Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada; cualquier fractura ósea debe ser curada
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de axitinib o uso previo de axitinib
• Segundas neoplasias malignas (excluido el cáncer de piel no melanoma) a menos que se traten con intención curativa y estén libres de enfermedad durante 3 años
• Psicosis manifiesta, discapacidad mental, incapacidad para dar consentimiento informado o antecedentes de incumplimiento
• Participación planificada en cualquier otro estudio de drogas experimental