Антиандрогенная терапия с акситинибом или без него перед операцией при лечении пациентов с ранее нелеченым раком предстательной железы с известным или подозреваемым метастазированием в лимфатические узлы

Критерии включения:

• Пациенты с аденокарциномой предстательной железы, которые, по мнению уролога, могут быть резецированы после ответа на системную терапию; протоковая аденокарцинома разрешена
• Пациенты должны рассматриваться как пациенты с приемлемым хирургическим риском для радикальной простатэктомии и подтверждать свое намерение пройти радикальную простатэктомию в конце предоперационной терапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или выше

• Все пациенты должны пройти тщательную стадирование опухоли и соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

  • Либо биопсия лимфатических узлов, либо диссекция лимфатических узлов, демонстрирующая метастазы в лимфатические узлы рака предстательной железы.
  • Необъемная (<5 см) регионарная тазовая или отдаленная лимфаденопатия, визуализируемая при компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ); биопсия лимфатических узлов требуется, если < 2,0 см или при атипичном расположении
  • Оценка первичной опухоли по шкале Глисона >= 8 и концентрация простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке >= 25 нг/мл, что указывает на высокий риск метастазов в скрытые лимфатические узлы.
  • Стадия первичной клинической опухоли Т3 и сумма баллов по шкале Глисона >= 7, что указывает на высокий риск метастазов в скрытые лимфатические узлы.
  • Стадия первичной опухоли Т4, что указывает на высокий риск метастазов в скрытые лимфатические узлы; пациенты в любой из этих групп и менее 3 очагов непреимущественно литических метастазов в кости по-прежнему будут считаться подходящими для исследования; будет использоваться система стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC) 2010 г.
• Предварительная гормональная терапия (агонисты/антагонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона [LHRH] с антиандрогеном или без него) разрешена до 8 недель.
• Абсолютное количество периферических нейтрофилов (ANC) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН или клиренс > = 60 мл/мин (измеренный или рассчитанный)
• Белок в моче < 2+ по тест-полоске (если >= 2+, белок мочи за 24 часа должен показывать белок < 2 г за 24 часа)
• Пациенты или их партнеры должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции во время получения исследуемого лечения и по крайней мере в течение 3 месяцев после него; определение эффективной контрацепции должно соответствовать местному законодательству и основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника
• Пациенты должны подписать информированное согласие, одобренное текущим институциональным контрольным советом (IRB), указав, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования в соответствии с политикой учреждения, а также желают и могут соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные исследования. тесты и другие процедуры исследования
• Перед подписанием информированного согласия все пациенты должны пройти консультацию у хирурга и онкологии.

Критерий исключения:

• Пациенты с подтвержденной биопсией мелкоклеточной или саркоматоидной гистологией
• Пациенты с клиническими или рентгенологическими признаками костных метастазов (>= 3 очагов или преимущественно литическими, если < 3) или другими экстранодальными метастазами
• Исключаются пациенты, ранее проходившие химиотерапию, экспериментальные препараты для лечения рака предстательной железы или пациенты, ранее получавшие гормональную терапию в течение более 8 недель.
• Желудочно-кишечные аномалии, такие как неспособность принимать пероральные лекарства; потребность во внутривенном питании; предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, включая тотальную резекцию желудка; лечение активной язвенной болезни в течение последних 6 месяцев; активное желудочно-кишечное кровотечение, о чем свидетельствуют кровавая рвота, гематохезия или мелена за последние 3 месяца без признаков разрешения, подтвержденных эндоскопией или колоноскопией; синдромы мальабсорбции
• Предполагаемая необходимость лечения препаратами, известными как мощные ингибиторы CYP3A4 (например, верапамил, кетоконазол, миконазол, итраконазол, эритромицин, телитромицин, кларитромицин, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, лопинавир, атазанавир, ампренавир, фосампренавир и делавирдин); грейпфрутовый сок также является ингибитором CYP3A4.
• Предполагаемая потребность в лечении препаратами, известными как индукторы CYP3A4 или CYP1A2 (т. карбамазепин, дексаметазон, фелбамат, омепразол, фенобарбитал, фенитоин, амобарбитал, невирапин, примидон, рифабутин, рифампицин и зверобой)
• Пациенты с любым инфекционным процессом, который, по мнению исследователя, мог ухудшиться или повлиять на его исход в результате исследуемой терапии.
• Пациенты с симптоматической застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда, коронарным/периферическим шунтированием или реконструкцией, нарушением мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атакой в ​​течение 12 месяцев до рандомизации; или тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев до рандомизации
• Стойко неконтролируемый сахарный диабет, кислородозависимое заболевание легких, хроническое заболевание печени или инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), несмотря на антигипертензивные препараты, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования, кроме случаев, предусмотренных протоколом.
• Свищ брюшной полости или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев до рандомизации
• Серьезная незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости; любые переломы костей должны быть залечены
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту акситиниба или предшествующее применение акситиниба
• Вторые злокачественные новообразования (за исключением немеланомного рака кожи), если лечение не направлено на излечение и нет признаков заболевания в течение 3 лет.
• Явный психоз, умственная отсталость, иная неспособность дать информированное согласие или история несоблюдения
• Планируемое участие в любом другом экспериментальном исследовании лекарств