Antiandrogeenihoito aksitinibin kanssa tai ilman sitä ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoitamaton eturauhassyöpä, joilla tiedetään tai epäillään imusolmukkeiden etäpesäkkeitä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on eturauhasen adenokarsinooma, jotka urologin mukaan voitaisiin leikata systeemisen hoidon jälkeen; duktaalinen adenokarsinooma on sallittu
• Potilaiden on katsottava olevan hyväksyttävä leikkausriski radikaalille eturauhasen poistolle ja heidän on vahvistettava aikomuksensa tehdä radikaali eturauhasen poisto leikkausta edeltävän hoidon lopussa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso 2 tai parempi

• Kaikilla potilailla on oltava perusteellinen kasvainvaihe ja täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

  • Joko imusolmukebiopsia tai imusolmukkeiden dissektio, joka osoittaa eturauhassyövän aiheuttaman imusolmukkeiden etäpesäkkeen
  • Ei-kokoinen (< 5 cm) alueellinen lantion tai kaukainen lymfadenopatia, joka on visualisoitu tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI); imusolmukebiopsia tarvitaan, jos < 2,0 cm tai epätyypillinen jakautuminen
  • Primaarisen kasvaimen Gleason-pistemäärä >= 8 ja seerumin eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) pitoisuus >= 25 ng/ml, mikä viittaa suureen okkulttisten imusolmukkeiden metastaasien riskiin
  • Primaarinen kliininen kasvainvaihe T3 ja Gleason-pisteet >= 7, mikä viittaa suureen piilevien imusolmukkeiden metastaasien riskiin
  • Primaarinen kasvainvaihe T4, mikä osoittaa okkulttisten imusolmukkeiden metastaasien korkeaa riskiä; potilaat missä tahansa näistä ryhmistä ja alle kolmessa ei-pääasiallisesti lyyttisessä luumetastaasissa katsotaan edelleen kelvollisiksi tutkimukseen; noudatetaan vuoden 2010 American Joint Committee on Cancer (AJCC) lavastusjärjestelmää
• Aiempi hormonihoito (luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin [LHRH] agonisti/antagonisti antiandrogeenin kanssa tai ilman) on sallittu enintään 8 viikkoa
• Absoluuttinen perifeeristen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai puhdistuma >= 60 ml/min (mitattu tai laskettu)
• Virtsan proteiini < 2+ virtsan mittatikulla (jos >= 2+, 24 tunnin virtsan proteiinin tulee näyttää proteiinia < 2 g/24 tuntia)
• Potilaiden tai heidän kumppaniensa on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan sen jälkeen; tehokkaan ehkäisyn määritelmän tulee olla paikallisten määräysten mukainen ja perustua päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
• Potilaiden on allekirjoitettava nykyinen laitosarviointilautakunnan (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta laitoksen käytäntöjen mukaisesti ja ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia ja laboratoriota. kokeisiin ja muihin tutkimusmenetelmiin
• Kaikilla potilailla on oltava kirurginen ja lääketieteellinen onkologian konsultaatio ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on biopsialla todistettu pienisoluinen tai sarkomaattinen histologia
• Potilaat, joilla on kliinisiä tai radiologisia merkkejä luusta (>= 3 kohtaa tai pääosin lyyttisiä, jos < 3) tai muita solmukkeen ulkopuolisia etäpesäkkeitä
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa, eturauhassyövän kokeellisia aineita tai potilaat, jotka ovat saaneet yli 8 viikkoa aikaisempaa hormonihoitoa, suljetaan pois.
• Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, kuten kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä; suonensisäisen ravinnon tarve; aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun täydellinen resektio; aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana; aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka on todistettu hematemesisillä, hematokeesialla tai melenalla viimeisen 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoitua todistusta paranemisesta; imeytymishäiriöt
• Odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnettuja tehokkaita CYP3A4:n estäjiä (esim. verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, telitromysiini, klaritromysiini, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri, lopinaviiri, atatsanaviiri, foplaampreenaviiri, defolamprei); greippimehu on myös CYP3A4:n estäjä
• Odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnettuja CYP3A4- tai CYP1A2-indusoijia (esim. karbamatsepiini, deksametasoni, felbamaatti, omepratsoli, fenobarbitaali, fenytoiini, amobarbitaali, nevirapiini, primidoni, rifabutiini, rifampiini ja mäkikuisma)
• Potilaat, joilla on jokin tarttuva prosessi, joka voi tutkijan mielestä pahentua tai vaikuttaa sen lopputulokseen tutkimushoidon seurauksena
• Potilaat, joilla on oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus tai korjaus, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista; tai syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
• Jatkuvasti hallitsematon diabetes mellitus, happiriippuvainen keuhkosairaus, krooninen maksasairaus tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg) antihypertensiivisestä lääkityksestä huolimatta tai aiemmasta hypertensiivisestä kriisistä tai hypertensiivisestä enkefalopatiasta
• Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
• Suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana muulla kuin protokollassa esitetyllä tavalla
• Anamneesissa vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
• Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma; kaikki luumurtumat on parannettava
• Tunnettu yliherkkyys jollekin aksitinibin aineosalle tai aksitinibin aikaisemmasta käytöstä
• Toinen pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää), ellei niitä hoideta parantavalla tarkoituksella ja sairaudesta 3 vuoden ajan
• Ilmeinen psykoosi, henkinen vamma, muutoin epäpätevä antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai historian noudattamatta jättäminen
• Suunniteltu osallistuminen muihin kokeellisiin lääketutkimuksiin