Antiandrogenterapi med eller utan axitinib före operation vid behandling av patienter med tidigare obehandlad prostatacancer med känd eller misstänkt lymfkörtelmetastaser

Inklusionskriterier:

• Patienter med adenokarcinom i prostata som enligt urologens åsikt kunde resekeras efter svar på systemisk terapi; duktalt adenokarcinom är tillåtet
• Patienter måste betraktas som en acceptabel kirurgisk risk för radikal prostatektomi och bekräfta sin avsikt att genomgå radikal prostatektomi i slutet av den prekirurgiska behandlingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 2 eller bättre

• Alla patienter måste ha en noggrann tumörstadion och uppfylla minst ett av följande kriterier:

  • Antingen lymfkörtelbiopsi eller lymfkörteldissektion som visar lymfkörtelmetastas av prostatacancer
  • Icke-bulkig (< 5 cm) regional bäcken- eller fjärrlymfadenopati visualiserad på datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning; lymfkörtelbiopsi krävs om < 2,0 cm eller i atypisk fördelning
  • Primär tumör Gleason-poäng >= 8 och serumkoncentration av prostataspecifik antigen (PSA) >= 25 ng/ml, vilket indikerar hög risk för ockulta lymfkörtelmetastaser
  • Primärt kliniskt tumörstadium av T3 och Gleason-poäng >= 7, vilket indikerar hög risk för ockulta lymfkörtelmetastaser
  • Primärt tumörstadium T4, vilket indikerar hög risk för ockulta lymfkörtelmetastaser; patienter i någon av dessa grupper och mindre än 3 platser med icke-övervägande lytisk benmetastasering kommer fortfarande att anses vara kvalificerade för prövningen; 2010 års amerikanska Joint Committee on Cancer (AJCC) iscensättningssystem kommer att följas
• Tidigare hormonbehandling (luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH] agonist/antagonist med eller utan antiandrogen) upp till 8 veckor är tillåten
• Absolut perifert neutrofilantal (ANC) på >= 1 500/mm^3
• Trombocytantal på >= 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin på =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller clearance >= 60 ml/min (uppmätt eller beräknat)
• Urinprotein < 2+ med urinsticka (om >= 2+ måste ett 24-timmars urinprotein visa protein < 2 g per 24 timmar)
• Patienter eller deras partner måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda effektiva preventivmedel medan de får studiebehandling och i minst 3 månader därefter; definitionen av effektiv preventivmedel bör vara i överensstämmelse med lokala regler och baserad på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare
• Patienter måste underteckna det aktuella informerade samtycke som godkänts av den institutionella granskningsnämnden (IRB), vilket indikerar att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär, i enlighet med institutionens policy, och vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorium tester och andra studieprocedurer
• Alla patienter måste ha en kirurgisk och medicinsk onkologisk konsultation innan de undertecknar informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med biopsibeprövad småcellig eller sarkomatoid histologi
• Patienter med kliniska eller radiologiska tecken på ben (>= 3 platser, eller övervägande lytiska om < 3) eller annan extranodal metastasering
• Patienter som tidigare har fått kemoterapi, experimentella medel för prostatacancer eller patienter som fått mer än 8 veckors tidigare hormonbehandling kommer att uteslutas
• Gastrointestinala abnormiteter såsom oförmåga att ta oral medicin; krav på intravenös tillförsel; tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen inklusive total gastrisk resektion; behandling för aktiv magsår under de senaste 6 månaderna; aktiv gastrointestinal blödning som påvisats av hematemesis, hematochezi eller melena under de senaste 3 månaderna utan tecken på upplösning dokumenterad genom endoskopi eller koloskopi; malabsorptionssyndrom
• Förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända potenta CYP3A4-hämmare (d.v.s. verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, telitromycin, klaritromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, ataviramprenavirazanavir, delaviramprenavir, delaviramprenavir); grapefruktjuice är också en CYP3A4-hämmare
• Förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända CYP3A4- eller CYP1A2-inducerare (dvs. karbamazepin, dexametason, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin och johannesört)
• Patienter med någon infektionsprocess som, enligt utredarens åsikt, kan förvärras eller dess resultat påverkas som ett resultat av undersökningsterapin
• Patienter med symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt, koronar/perifer artär bypasstransplantation eller reparation, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack under de 12 månaderna före randomisering; eller djup ventrombos eller lungemboli under 6 månader före randomisering
• Ihållande okontrollerad diabetes mellitus, syreberoende lungsjukdom, kronisk leversjukdom eller infektion med humant immunbristvirus (HIV)
• Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck > 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg) trots blodtryckssänkande medicinering, eller tidigare hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
• Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
• Förväntning om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång annat än vad som anges i protokollet
• Anamnes med bukfistel eller perforering i mag-tarmkanalen inom 6 månader före randomisering
• Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur; eventuella benfrakturer måste läkas
• Känd överkänslighet mot någon komponent i axitinib eller tidigare användning av axitinib
• Andra maligniteter (exklusive icke-melanom hudcancer) om de inte behandlas med kurativ avsikt och sjukdomsfri i 3 år
• Uppenbar psykos, psykisk funktionsnedsättning, på annat sätt inkompetent att ge informerat samtycke eller historia av bristande efterlevnad
• Planerat deltagande i någon annan experimentell läkemedelsstudie