Terapia antiandrogena con o senza axitinib prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico precedentemente non trattato con metastasi linfonodali note o sospette

Criterio di inclusione:

• Pazienti con adenocarcinoma della prostata che a giudizio dell'urologo potrebbe essere resecato dopo risposta alla terapia sistemica; è consentito l'adenocarcinoma duttale
• I pazienti devono essere considerati a rischio chirurgico accettabile per la prostatectomia radicale e confermare la loro intenzione di sottoporsi a prostatectomia radicale al termine della terapia pre-chirurgica
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 2 o migliore

• Tutti i pazienti devono avere un'accurata stadiazione del tumore e soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

  • O biopsia linfonodale o dissezione linfonodale che dimostra metastasi linfonodali da cancro alla prostata
  • Linfoadenopatia regionale pelvica o distante non voluminosa (<5 cm) visualizzata alla tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI); la biopsia linfonodale è necessaria se < 2,0 cm o in distribuzione atipica
  • Punteggio di Gleason del tumore primario >= 8 e concentrazione sierica di antigene prostatico specifico (PSA) >= 25 ng/mL, indicando un alto rischio di metastasi linfonodali occulte
  • Stadio del tumore clinico primario di T3 e punteggio di Gleason >= 7, che indica un alto rischio di metastasi linfonodali occulte
  • Tumore primario stadio T4, che indica un alto rischio di metastasi linfonodali occulte; i pazienti in uno qualsiasi di questi gruppi e meno di 3 siti di metastasi ossee non prevalentemente litiche saranno ancora considerati idonei per lo studio; sarà seguito il sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) del 2010
• È consentita una precedente terapia ormonale (agonista/antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH] con o senza antiandrogeni) fino a 8 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale di =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN o clearance >= 60 mL/min (misurata o calcolata)
• Proteine ​​urinarie < 2+ mediante dipstick urinario (se >= 2+, una proteina urinaria delle 24 ore deve mostrare proteine ​​< 2 g per 24 ore)
• - I pazienti o i loro partner devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento in studio e per almeno 3 mesi successivi; la definizione di contraccezione efficace dovrebbe essere in accordo con la normativa locale e basata sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato
• I pazienti devono firmare l'attuale consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio, in linea con le politiche dell'istituto, e disposti e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, il laboratorio test e altre procedure di studio
• Tutti i pazienti devono sottoporsi a un consulto chirurgico e medico oncologico prima di firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Pazienti con istologia a piccole cellule o sarcomatoide comprovata da biopsia
• Pazienti con evidenza clinica o radiologica di osso (>= 3 siti, o prevalentemente litico se < 3) o altre metastasi extranodali
• Saranno esclusi i pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia, agenti sperimentali per il cancro alla prostata o pazienti che hanno ricevuto più di 8 settimane di terapia ormonale precedente
• Anomalie gastrointestinali come l'incapacità di assumere farmaci per via orale; requisito per l'alimentazione endovenosa; precedenti procedure chirurgiche che interessano l'assorbimento inclusa la resezione gastrica totale; trattamento per ulcera peptica attiva negli ultimi 6 mesi; sanguinamento gastrointestinale attivo come evidenziato da ematemesi, ematochezia o melena negli ultimi 3 mesi senza evidenza di risoluzione documentata da endoscopia o colonscopia; sindromi da malassorbimento
• Necessità prevista di trattamento con farmaci che sono noti potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio verapamil, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir e delavirdina); il succo di pompelmo è anche un inibitore del CYP3A4
• Necessità prevista di trattamento con farmaci noti induttori del CYP3A4 o del CYP1A2 (es. carbamazepina, desametasone, felbamato, omeprazolo, fenobarbital, fenitoina, amobarbital, nevirapina, primidone, rifabutina, rifampicina ed erba di San Giovanni)
• Pazienti con qualsiasi processo infettivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe peggiorare o il suo esito essere influenzato a seguito della terapia sperimentale
• - Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto miocardico, bypass coronarico/periferico o riparazione, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 12 mesi precedenti la randomizzazione; o trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
• Diabete mellito persistentemente non controllato, malattia polmonare ossigeno-dipendente, malattia epatica cronica o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg) nonostante i farmaci antipertensivi o una precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
• Previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio diverso da quanto delineato dal protocollo
• Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera attiva o frattura ossea non trattata; eventuali fratture ossee devono essere guarite
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di axitinib o uso precedente di axitinib
• Secondi tumori maligni (escluso il cancro della pelle non melanoma) a meno che non siano trattati con intento curativo e liberi da malattia per 3 anni
• Psicosi palese, disabilità mentale, altrimenti incapace di dare il consenso informato o storia di non conformità
• Partecipazione pianificata a qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci