Antiandrogeentherapie met of zonder axitinib vóór de operatie bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandelde prostaatkanker met bekende of vermoede lymfekliermetastasen

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een adenocarcinoom van de prostaat dat naar het oordeel van de uroloog reseceerbaar zou kunnen zijn na respons op systemische therapie; ductaal adenocarcinoom is toegestaan
• Patiënten moeten worden beschouwd als een aanvaardbaar chirurgisch risico voor radicale prostatectomie en hun intentie bevestigen om radicale prostatectomie te ondergaan aan het einde van de preoperatieve therapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 2 of hoger

• Alle patiënten moeten een grondige tumorstadiëring ondergaan en aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

  • Ofwel lymfeklierbiopsie of lymfeklierdissectie die lymfekliermetastasen door prostaatkanker aantoont
  • Niet-omvangrijk (< 5 cm) regionaal bekken of lymfadenopathie op afstand gevisualiseerd op computertomografie (CT)/magnetic resonance imaging (MRI) scan; lymfeklierbiopsie is vereist indien < 2,0 cm of bij atypische verdeling
  • Primaire tumor Gleason-score >= 8 en serum prostaatspecifiek antigeen (PSA)-concentratie >= 25 ng/ml, wat wijst op een hoog risico op occulte lymfekliermetastasen
  • Primair klinisch tumorstadium van T3 en Gleason-score >= 7, wat wijst op een hoog risico op occulte lymfekliermetastasen
  • Primair tumorstadium T4, wat wijst op een hoog risico op occulte lymfekliermetastasen; patiënten in een van deze groepen en op minder dan 3 plaatsen met niet-overwegend lytische botmetastasen komen nog steeds in aanmerking voor het onderzoek; het stadiëringssysteem van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) uit 2010 zal worden gevolgd
• Voorafgaande hormonale therapie (luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH]-agonist/antagonist met of zonder antiandrogeen) tot 8 weken is toegestaan
• Absoluut aantal perifere neutrofielen (ANC) van >= 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes van >= 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine van =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of klaring >= 60 ml/min (gemeten of berekend)
• Urine-eiwit < 2+ door urine-peilstok (indien >= 2+, een 24-uurs urine-eiwit moet eiwit < 2 g per 24 uur laten zien)
• Patiënten of hun partners moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna; de definitie van effectieve anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving en gebaseerd zijn op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker
• Patiënten moeten de door de huidige Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming ondertekenen, waarmee wordt aangegeven dat zij op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van de instelling, en bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, tests en andere studieprocedures
• Alle patiënten moeten een chirurgisch en medisch oncologisch consult hebben voordat ze geïnformeerde toestemming ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met door biopsie bewezen kleincellige of sarcomatoïde histologie
• Patiënten met klinisch of radiologisch bewijs van bot (>= 3 plaatsen, of overwegend lytisch indien < 3) of andere extranodale metastasen
• Patiënten die eerder chemotherapie hebben gehad, experimentele middelen voor prostaatkanker of patiënten die meer dan 8 weken eerdere hormoontherapie hebben gekregen, worden uitgesloten
• Gastro-intestinale afwijkingen zoals het onvermogen om orale medicatie in te nemen; vereiste voor intraveneuze voeding; eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, inclusief totale maagresectie; behandeling van een actieve maagzweer in de afgelopen 6 maanden; actieve gastro-intestinale bloeding zoals blijkt uit hematemese, hematochezia of melena in de afgelopen 3 maanden zonder bewijs van herstel gedocumenteerd door endoscopie of colonoscopie; malabsorptiesyndromen
• Verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn (d.w.z. verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erytromycine, telitromycine, claritromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir en delavirdine); grapefruitsap is ook een CYP3A4-remmer
• Verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen die bekend staan ​​als CYP3A4- of CYP1A2-inductoren (d.w.z. carbamazepine, dexamethason, felbamaat, omeprazol, fenobarbital, fenytoïne, amobarbital, nevirapine, primidon, rifabutine, rifampicine en sint-janskruid)
• Patiënten met een infectieus proces dat, naar de mening van de onderzoeker, zou kunnen verergeren of waarvan de uitkomst kan worden beïnvloed als gevolg van de onderzoekstherapie
• Patiënten met symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of myocardinfarct, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat of -reparatie, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval in de 12 maanden voorafgaand aan randomisatie; of diepe veneuze trombose of longembolie in de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Aanhoudend ongecontroleerde diabetes mellitus, zuurstofafhankelijke longziekte, chronische leverziekte of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg) ondanks antihypertensiva, of een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
• Anticiperen op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek anders dan beschreven in het protocol
• Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk; eventuele botbreuken moeten worden genezen
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van axitinib of eerder gebruik van axitinib
• Tweede maligniteiten (exclusief niet-melanome huidkanker) tenzij behandeld met curatieve intentie en ziektevrij gedurende 3 jaar
• Openlijke psychose, mentale handicap, anderszins onbekwaam om geïnformeerde toestemming te geven, of voorgeschiedenis van niet-naleving
• Geplande deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek