Antiandrogen terapi med eller uden axitinib før operation til behandling af patienter med tidligere ubehandlet prostatacancer med kendt eller mistænkt lymfeknudemetastase

Inklusionskriterier:

• Patienter med adenocarcinom i prostata, der efter urologens mening kunne resekeres efter respons på systemisk terapi; duktalt adenokarcinom er tilladt
• Patienter skal betragtes som acceptabel kirurgisk risiko for radikal prostatektomi og bekræfte deres hensigt om at gennemgå radikal prostatektomi ved afslutningen af ​​den prækirurgiske behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 2 eller bedre

• Alle patienter skal have grundig tumorstadieinddeling og opfylde mindst et af følgende kriterier:

  • Enten lymfeknudebiopsi eller lymfeknudedissektion, der viser lymfeknudemetastase ved prostatacancer
  • Ikke-rumfang (< 5 cm) regional bækken- eller fjernlymfadenopati visualiseret på computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning; lymfeknudebiopsi er påkrævet, hvis < 2,0 cm eller i atypisk fordeling
  • Primær tumor Gleason score >= 8 og serum prostataspecifikt antigen (PSA) koncentration >= 25 ng/ml, hvilket indikerer høj risiko for okkulte lymfeknudemetastaser
  • Primært klinisk tumorstadium af T3 og Gleason score >= 7, hvilket indikerer høj risiko for okkulte lymfeknudemetastaser
  • Primært tumorstadium T4, hvilket indikerer høj risiko for okkulte lymfeknudemetastaser; patienter i en af ​​disse grupper og mindre end 3 steder med ikke-overvejende lytisk knoglemetastase vil stadig blive betragtet som kvalificerede til forsøget; 2010 American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesættelsessystem vil blive fulgt
• Forudgående hormonbehandling (luteiniserende hormon-frigørende hormon [LHRH] agonist/antagonist med eller uden antiandrogen) op til 8 uger er tilladt
• Absolut perifert neutrofiltal (ANC) på >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal på >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin på =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller clearance >= 60 ml/min (målt eller beregnet)
• Urinprotein < 2+ ved urinstik (hvis >= 2+, skal et 24-timers urinprotein vise protein < 2 g pr. 24 timer)
• Patienter eller deres partnere skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention, mens de modtager undersøgelsesbehandling og i mindst 3 måneder derefter; definitionen af ​​effektiv prævention bør være i overensstemmelse med lokal lovgivning og baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget associeret partner.
• Patienter skal underskrive den nuværende institutionelle vurderingskomité (IRB) godkendt informeret samtykke, hvilket angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse, i overensstemmelse med institutionens politikker og villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratoriet tests og andre undersøgelsesprocedurer
• Alle patienter skal have en kirurgisk og medicinsk onkologisk konsultation, inden de underskriver informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med biopsi-bevist småcellet eller sarcomatoid histologi
• Patienter med klinisk eller radiologisk tegn på knogle (>= 3 steder, eller overvejende lytisk, hvis < 3) eller anden ekstranodal metastase
• Patienter, der tidligere har haft kemoterapi, eksperimentelle midler mod prostatacancer eller patienter, der har fået mere end 8 ugers tidligere hormonbehandling, vil blive udelukket
• Gastrointestinale abnormiteter såsom manglende evne til at tage oral medicin; krav om intravenøs næring; tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorption, herunder total gastrisk resektion; behandling for aktiv mavesår i de sidste 6 måneder; aktiv gastrointestinal blødning som påvist ved hæmatemese, hæmatochezia eller melena inden for de seneste 3 måneder uden tegn på opløsning dokumenteret ved endoskopi eller koloskopi; malabsorptionssyndromer
• Forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-hæmmere (dvs. verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erythromycin, telithromycin, clarithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atviramprenanaviravir,,fosavirampdinrenavir og fosaviramprenavir); grapefrugtjuice er også en CYP3A4-hæmmer
• Forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte CYP3A4- eller CYP1A2-inducere (dvs. carbamazepin, dexamethason, felbamat, omeprazol, phenobarbital, phenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin og perikon)
• Patienter med en hvilken som helst infektiøs proces, der efter investigatorens mening kan forværres eller dens udfald blive påvirket som følge af undersøgelsesterapien
• Patienter med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina eller myokardieinfarkt, koronar/perifer arterie bypasstransplantation eller reparation, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald i de 12 måneder før randomisering; eller dyb venetrombose eller lungeemboli i de 6 måneder forud for randomisering
• Vedvarende ukontrolleret diabetes mellitus, iltafhængig lungesygdom, kronisk leversygdom eller human immundefektvirus (HIV) infektion
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg) på trods af antihypertensiv medicin eller tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
• Forventning af behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen, bortset fra som beskrevet i protokollen
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før randomisering
• Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud; eventuelle knoglebrud skal heles
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af axitinib eller tidligere brug af axitinib
• Anden malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft), medmindre de behandles med helbredende hensigter og sygdomsfri i 3 år
• Åbenlys psykose, mentalt handicap, ellers inkompetent til at give informeret samtykke eller historie med manglende overholdelse
• Planlagt deltagelse i enhver anden eksperimentel lægemiddelundersøgelse