Antiandrogenní terapie s axitinibem nebo bez něj před operací při léčbě pacientů s dříve neléčeným karcinomem prostaty se známou nebo suspektní metastázou lymfatických uzlin

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s adenokarcinomem prostaty, kteří by podle názoru urologa mohli být resekováni po odpovědi na systémovou léčbu; duktální adenokarcinom je povolen
• Pacienti musí být považováni za přijatelné chirurgické riziko radikální prostatektomie a musí potvrdit svůj záměr podstoupit radikální prostatektomii na konci předoperační terapie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo lepší

• Všichni pacienti musí mít důkladný staging nádoru a splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Buď biopsie lymfatických uzlin nebo disekce lymfatických uzlin prokazující metastázy lymfatických uzlin rakovinou prostaty
  • Neobjemná (< 5 cm) regionální pánevní nebo vzdálená lymfadenopatie vizualizovaná na skenování pomocí počítačové tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI); biopsie lymfatických uzlin je nutná, pokud je < 2,0 cm nebo v atypické distribuci
  • Gleasonovo skóre primárního tumoru >= 8 a koncentrace prostatického specifického antigenu (PSA) v séru >= 25 ng/ml, což ukazuje na vysoké riziko okultních metastáz v lymfatických uzlinách
  • Primární klinické stadium nádoru T3 a Gleasonovo skóre >= 7, což ukazuje na vysoké riziko okultních metastáz v lymfatických uzlinách
  • Primární tumor stadium T4, indikující vysoké riziko okultních metastáz v lymfatických uzlinách; pacienti v kterékoli z těchto skupin a na méně než 3 místech s nepřevažujícími lytickými kostními metastázami budou stále považováni za způsobilé pro studii; v roce 2010 bude dodržován systém stagingu American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Je povolena předchozí hormonální terapie (agonista/antagonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH] s antiandrogenem nebo bez něj) po dobu až 8 týdnů
• Absolutní počet periferních neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo clearance >= 60 ml/min (měřeno nebo vypočteno)
• Protein v moči < 2+ pomocí měrky na moč (pokud >= 2+, 24hodinová bílkovina v moči musí vykazovat bílkoviny < 2 g za 24 hodin)
• Pacienti nebo jejich partneři musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a alespoň 3 měsíce poté; definice účinné antikoncepce by měla být v souladu s místními předpisy a měla by vycházet z úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas schválený aktuálním institucionálním kontrolním výborem (IRB), kterým uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie v souladu se zásadami instituce a jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
• Všichni pacienti musí před podpisem informovaného souhlasu absolvovat chirurgickou a onkologickou konzultaci

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s biopsií prokázanou malobuněčnou nebo sarkomatoidní histologií
• Pacienti s klinickými nebo radiologickými známkami kosti (>= 3 místa, nebo převážně lytickými, pokud < 3) nebo jinými extranodálními metastázami
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii, experimentální léky na rakovinu prostaty nebo pacienti, kteří dostávali více než 8 týdnů předchozí hormonální terapie, budou vyloučeni
• Gastrointestinální abnormality, jako je neschopnost užívat perorální léky; požadavek na nitrožilní výživu; předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci včetně celkové resekce žaludku; léčba aktivního peptického vředu v posledních 6 měsících; aktivní gastrointestinální krvácení prokázané hematemézou, hematochezií nebo melénou v posledních 3 měsících bez známek ústupu doloženého endoskopií nebo kolonoskopií; malabsorpční syndromy
• Předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známé silnými inhibitory CYP3A4 (tj. verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erythromycin, telithromycin, klarithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazviranavir, lopinavir, atazviranavir, grapefruitová šťáva je také inhibitorem CYP3A4
• Předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známé jako induktory CYP3A4 nebo CYP1A2 (tj. karbamazepin, dexamethason, felbamát, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin a třezalka tečkovaná)
• Pacienti s jakýmkoli infekčním procesem, který by se podle názoru zkoušejícího mohl v důsledku zkoumané terapie zhoršit nebo ovlivnit jeho výsledek
• Pacienti se symptomatickým městnavým srdečním selháním, nestabilní anginou pectoris nebo infarktem myokardu, koronárním/periferním arteriálním bypassem nebo opravou, cerebrovaskulární příhodou nebo tranzitorní ischemickou atakou během 12 měsíců před randomizací; nebo hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před randomizací
• Trvale nekontrolovaný diabetes mellitus, onemocnění plic závislé na kyslíku, chronické onemocnění jater nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg) navzdory antihypertenzní léčbě nebo předchozí anamnéze hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
• Předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie jinak, než jak je uvedeno v protokolu
• Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před randomizací
• Závažná nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti; jakékoli zlomeniny kostí musí být zhojeny
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku axitinibu nebo předchozí užívání axitinibu
• Druhé malignity (kromě nemelanomové rakoviny kůže), pokud nejsou léčeny s léčebným záměrem a bez onemocnění po dobu 3 let
• Zjevná psychóza, mentální postižení, jinak nezpůsobilost dát informovaný souhlas nebo nedodržování pravidel v anamnéze
• Plánovaná účast v jakékoli jiné experimentální studii léčiv