Antiandrogenterapi med eller uten axitinib før kirurgi ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet prostatakreft med kjent eller mistenkt lymfeknutemetastase

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med adenokarsinom i prostata som etter urologens mening kunne resekteres etter respons på systemisk terapi; duktalt adenokarsinom er tillatt
• Pasienter må betraktes som akseptabel kirurgisk risiko for radikal prostatektomi og bekrefte sin intensjon om å gjennomgå radikal prostatektomi ved slutten av den prekirurgiske behandlingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 2 eller bedre

• Alle pasienter må ha grundig tumorstadie og oppfylle minst ett av følgende kriterier:

  • Enten lymfeknutebiopsi eller lymfeknutedisseksjon som viser lymfeknutemetastase ved prostatakreft
  • Ikke-voluminøs (< 5 cm) regional bekken- eller fjernlymfadenopati visualisert på computertomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning; lymfeknutebiopsi er nødvendig hvis < 2,0 cm eller i atypisk fordeling
  • Primær tumor Gleason-score >= 8 og serumprostataspesifikt antigen (PSA)-konsentrasjon >= 25 ng/ml, noe som indikerer høy risiko for okkulte lymfeknutemetastaser
  • Primært klinisk tumorstadium av T3 og Gleason score >= 7, noe som indikerer høy risiko for okkulte lymfeknutemetastaser
  • Primærtumorstadium T4, som indikerer høy risiko for okkulte lymfeknutemetastaser; pasienter i noen av disse gruppene og mindre enn 3 steder med ikke-overveiende lytisk benmetastaser vil fortsatt anses som kvalifisert for studien; 2010 American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesettelsessystem vil bli fulgt
• Forutgående hormonbehandling (luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH] agonist/antagonist med eller uten antiandrogen) inntil 8 uker er tillatt
• Absolutt perifert nøytrofiltall (ANC) på >= 1500/mm^3
• Blodplateantall på >= 100 000/mm^3
• Total bilirubin på =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller clearance >= 60 ml/min (målt eller beregnet)
• Urinprotein < 2+ med urinpeilepinne (hvis >= 2+, må et 24-timers urinprotein vise protein < 2 g per 24 timer)
• Pasienter eller deres partnere må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon mens de får studiebehandling og i minst 3 måneder etterpå; definisjonen av effektiv prevensjon bør være i samsvar med lokale forskrifter og basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider
• Pasienter må signere det gjeldende institusjonelle vurderingsstyret (IRB) godkjent informert samtykke som indikerer at de er klar over den undersøkelsesmessige karakteren av denne studien, i tråd med institusjonens retningslinjer, og villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratoriet tester og andre studieprosedyrer
• Alle pasienter må ha en kirurgisk og medisinsk onkologisk konsultasjon før de signerer informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med biopsi-påvist småcellet eller sarkomatoid histologi
• Pasienter med kliniske eller radiologiske tegn på ben (>= 3 steder, eller overveiende lytiske hvis < 3) eller annen ekstranodal metastase
• Pasienter som har hatt tidligere kjemoterapi, eksperimentelle midler for prostatakreft eller pasienter som har fått mer enn 8 uker med tidligere hormonbehandling, vil bli ekskludert
• Gastrointestinale abnormiteter som manglende evne til å ta orale medisiner; krav om intravenøs næring; tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon inkludert total gastrisk reseksjon; behandling for aktiv magesårsykdom de siste 6 månedene; aktiv gastrointestinal blødning som påvist ved hematemese, hematochezia eller melena de siste 3 månedene uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi; malabsorpsjonssyndromer
• Forventet behov for behandling med medikamenter som er kjente potente CYP3A4-hemmere (dvs. verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, telitromycin, klaritromycin, indinavir, sakinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, ataviramprenavirazanavir,, delavirampdin, lopinavir, atrenavirazanavir); grapefruktjuice er også en CYP3A4-hemmer
• Forventet behov for behandling med legemidler som er kjente CYP3A4- eller CYP1A2-induktorer (dvs. karbamazepin, deksametason, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin og johannesurt)
• Pasienter med en smittsom prosess som, etter utrederens mening, kan forverres eller resultatet bli påvirket som et resultat av undersøkelsesterapien
• Pasienter med symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt, koronar/perifer arterie bypass graft eller reparasjon, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep i de 12 månedene før randomisering; eller dyp venetrombose eller lungeemboli i 6 måneder før randomisering
• Vedvarende ukontrollert diabetes mellitus, oksygenavhengig lungesykdom, kronisk leversykdom eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg) til tross for antihypertensiv medisin, eller tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• Forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien annet enn det som er skissert i protokollen
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforering innen 6 måneder før randomisering
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd; eventuelle benbrudd må leges
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av axitinib eller tidligere bruk av axitinib
• Andre maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) med mindre behandlet med kurativ hensikt og sykdomsfri i 3 år
• Åpen psykose, psykisk funksjonshemming, ellers inkompetent til å gi informert samtykke, eller historie med manglende overholdelse
• Planlagt deltakelse i enhver annen eksperimentell legemiddelstudie