Antiandrogén terápia axitinibbel vagy anélkül műtét előtt olyan betegek kezelésében, akik korábban kezeletlen prosztatarákban szenvednek ismert vagy feltételezett nyirokcsomó-áttéttel

Bevételi kritériumok:

• Prosztata adenocarcinomában szenvedő betegek, akik az urológus véleménye szerint a szisztémás terápia hatására reszekálhatók; ductalis adenocarcinoma megengedett
• A betegeket a radikális prostatectomia műtéti kockázatának elfogadhatónak kell tekinteni, és a műtét előtti terápia végén meg kell erősíteni a radikális prosztatektómia szándékát.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2 vagy jobb

• Minden betegnek alapos tumorstádium-meghatározást kell végeznie, és meg kell felelnie az alábbi kritériumok legalább egyikének:

  • Vagy a nyirokcsomó-biopszia, vagy a nyirokcsomó-disszekció, amely a prosztatarák nyirokcsomó-metasztázisát mutatja
  • Nem terjedelmes (< 5 cm) regionális kismedencei vagy távoli lymphadenopathia, amely számítógépes tomográfia (CT)/mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálattal látható; nyirokcsomó biopszia szükséges, ha < 2,0 cm vagy atipikus eloszlásban
  • Az elsődleges tumor Gleason-pontszáma >= 8 és a szérum prosztata-specifikus antigén (PSA) koncentrációja >= 25 ng/ml, ami az okkult nyirokcsomó-metasztázisok magas kockázatát jelzi
  • A T3 elsődleges klinikai tumorstádiuma és a Gleason pontszám >= 7, ami az okkult nyirokcsomó-áttétek magas kockázatát jelzi
  • Elsődleges T4-es tumorstádium, ami az okkult nyirokcsomó-metasztázisok magas kockázatát jelzi; ezen csoportok bármelyikébe tartozó betegek, és kevesebb, mint 3 helyen nem túlnyomóan litikus csontmetasztázisok továbbra is alkalmasnak tekintendők a vizsgálatra; a 2010-es American Joint Committee on Cancer (AJCC) rendezési rendszerét követik
• Korábbi hormonterápia (luteinizáló hormon-felszabadító hormon [LHRH] agonista/antagonista antiandrogénnel vagy anélkül) 8 hétig megengedett
• Abszolút perifériás neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN vagy clearance >= 60 ml/perc (mért vagy számított)
• Vizeletfehérje < 2+ vizeletmérő pálca szerint (ha >= 2+, a 24 órás vizeletfehérjének 2 g-nál kevesebb fehérjét kell mutatnia 24 óránként)
• A betegeknek vagy partnereiknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelés alatt és azt követően legalább 3 hónapig; a hatékony fogamzásgátlás meghatározásának összhangban kell lennie a helyi szabályozással, és a vizsgálatvezető vagy a kijelölt munkatárs döntésén kell alapulnia.
• A betegeknek alá kell írniuk a jelenlegi intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezést, jelezve, hogy tisztában vannak a vizsgálat vizsgálati jellegével, összhangban az intézmény szabályzatával, és hajlandóak és képesek betartani a tervezett viziteket, kezelési terveket, laboratóriumokat. tesztek és egyéb vizsgálati eljárások
• Minden betegnek sebészeti és orvosi onkológiai konzultáción kell részt vennie a beleegyezés aláírása előtt

Kizárási kritériumok:

• Biopsziával igazolt kissejtes vagy szarkomatoid szövettanú betegek
• Csont klinikai vagy radiológiai bizonyítékai (>= 3 hely, vagy túlnyomórészt litikus, ha < 3) vagy egyéb extranodális metasztázisok
• Kizárásra kerülnek azok a betegek, akik korábban kemoterápiában, kísérleti prosztatarák kezelésben részesültek, vagy akik több mint 8 hetes hormonterápiát kaptak.
• Emésztőrendszeri rendellenességek, mint például a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelensége; intravénás táplálék szükségessége; a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti eljárások, beleértve a teljes gyomor reszekciót; aktív peptikus fekélybetegség kezelése az elmúlt 6 hónapban; aktív gyomor-bélrendszeri vérzés, amelyet haematemesis, hematochezia vagy melena igazolt az elmúlt 3 hónapban, anélkül, hogy endoszkópiával vagy kolonoszkópiával dokumentált volna a megszűnés bizonyítéka; malabszorpciós szindrómák
• Az ismerten erős CYP3A4-inhibitorok (azaz verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, eritromicin, telitromicin, klaritromicin, indinavir, szakinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, follaamprednavir és follaamprednavir) várható kezelésének szükségessége; a grapefruitlé is CYP3A4 inhibitor
• Olyan gyógyszerekkel való kezelés várható szükségessége, amelyek ismerten CYP3A4 vagy CYP1A2 induktorok (pl. karbamazepin, dexametazon, felbamát, omeprazol, fenobarbitál, fenitoin, amobarbitál, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin és orbáncfű)
• Olyan fertőző folyamatban szenvedő betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati terápia eredményeként ronthatják vagy befolyásolhatják annak kimenetelét
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben, instabil anginában vagy szívizominfarktusban, koszorúér/perifériás artéria bypass graftban vagy javításban, cerebrovascularis balesetben vagy tranziens ischaemiás rohamban szenvedő betegek a randomizálást megelőző 12 hónapban; vagy mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a randomizációt megelőző 6 hónapban
• Tartósan kontrollálatlan diabetes mellitus, oxigénfüggő tüdőbetegség, krónikus májbetegség vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm) a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére, vagy a kórelőzményében hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
• Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)
• Nagy sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során, a protokollban leírtaktól eltérően
• Hasi fisztula vagy gyomor-bélrendszeri perforáció anamnézisében a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
• Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés; minden csonttörést meg kell gyógyítani
• Ismert túlérzékenység az axitinib bármely összetevőjével szemben vagy az axitinib korábbi alkalmazása
• Második rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákot), hacsak nem gyógyító szándékkal kezelik és 3 évig betegségmentesen kezelik
• Nyílt pszichózis, értelmi fogyatékosság, egyébként nem kompetens a tájékozott beleegyezés megadására, vagy az előzmények be nem tartása
• Tervezett részvétel bármely más kísérleti gyógyszervizsgálatban