Antiandrogentherapie mit oder ohne Axitinib vor einer Operation bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem Prostatakrebs mit bekannter oder vermuteter Lymphknotenmetastasierung

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Adenokarzinom der Prostata, die nach Meinung des Urologen nach Ansprechen auf eine systemische Therapie reseziert werden könnten; duktales Adenokarzinom ist zulässig
• Die Patienten müssen als akzeptables chirurgisches Risiko für eine radikale Prostatektomie angesehen werden und ihre Absicht bestätigen, sich am Ende der präoperativen Therapie einer radikalen Prostatektomie zu unterziehen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 oder besser

• Alle Patienten müssen ein gründliches Tumor-Staging haben und mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Entweder Lymphknotenbiopsie oder Lymphknotendissektion, die Lymphknotenmetastasen durch Prostatakrebs zeigt
  • Nicht voluminöse (< 5 cm) regionale Becken- oder entfernte Lymphadenopathie, sichtbar gemacht durch Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT); Lymphknotenbiopsie ist erforderlich, wenn < 2,0 cm oder in atypischer Verteilung
  • Gleason-Score des Primärtumors >= 8 und Konzentration des prostataspezifischen Antigens (PSA) im Serum >= 25 ng/ml, was auf ein hohes Risiko für okkulte Lymphknotenmetastasen hinweist
  • Primäres klinisches Tumorstadium von T3 und Gleason-Score >= 7, was auf ein hohes Risiko für okkulte Lymphknotenmetastasen hinweist
  • Primäres Tumorstadium T4, das auf ein hohes Risiko für okkulte Lymphknotenmetastasen hinweist; Patienten in einer dieser Gruppen und weniger als 3 Stellen mit nicht überwiegend lytischen Knochenmetastasen werden weiterhin für die Studie als geeignet erachtet; das Staging-System des American Joint Committee on Cancer (AJCC) von 2010 wird befolgt
• Eine vorherige Hormontherapie (Agonist/Antagonist des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons [LHRH] mit oder ohne Antiandrogen) bis zu 8 Wochen ist zulässig
• Absolute periphere Neutrophilenzahl (ANC) von >= 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl von >= 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin von =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN oder Clearance >= 60 ml/min (gemessen oder berechnet)
• Protein im Urin < 2+ durch Urinteststreifen (bei >= 2+ muss ein 24-Stunden-Urinprotein Protein < 2 g pro 24 Stunden aufweisen)
• Die Patienten oder ihre Partner müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studienbehandlung und für mindestens 3 Monate danach eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden; Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung sollte mit den örtlichen Vorschriften übereinstimmen und auf der Beurteilung des Hauptprüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters beruhen
• Die Patienten müssen die vom aktuellen Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind, in Übereinstimmung mit den Richtlinien der Institution, und bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne und das Labor einzuhalten Tests und andere Studienverfahren
• Alle Patienten müssen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung einen chirurgischen und medizinisch-onkologischen Arzt konsultieren

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener kleinzelliger oder sarkomatoider Histologie
• Patienten mit klinischem oder radiologischem Nachweis von Knochen (>= 3 Stellen oder überwiegend lytisch, wenn < 3) oder anderen extranodalen Metastasen
• Patienten, die zuvor eine Chemotherapie, experimentelle Wirkstoffe gegen Prostatakrebs oder Patienten erhalten haben, die mehr als 8 Wochen zuvor eine Hormontherapie erhalten haben, werden ausgeschlossen
• Gastrointestinale Anomalien wie die Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen; Bedarf an intravenöser Ernährung; frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, einschließlich totaler Magenresektion; Behandlung einer aktiven Magengeschwürerkrankung in den letzten 6 Monaten; aktive gastrointestinale Blutung, nachgewiesen durch Hämatemesis, Hämatochezie oder Meläna in den letzten 3 Monaten ohne Anzeichen einer Auflösung, dokumentiert durch Endoskopie oder Koloskopie; Malabsorptionssyndrome
• Voraussichtlicher Behandlungsbedarf mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Hemmer sind (d. h. Verapamil, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Erythromycin, Telithromycin, Clarithromycin, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Lopinavir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir und Delavirdin); Grapefruitsaft ist auch ein CYP3A4-Hemmer
• Voraussichtlicher Behandlungsbedarf mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen CYP3A4- oder CYP1A2-Induktoren sind (d. h. Carbamazepin, Dexamethason, Felbamat, Omeprazol, Phenobarbital, Phenytoin, Amobarbital, Nevirapin, Primidon, Rifabutin, Rifampin und Johanniskraut)
• Patienten mit einem infektiösen Prozess, der sich nach Ansicht des Prüfarztes infolge der Prüftherapie verschlechtern oder dessen Ausgang beeinträchtigt werden könnte
• Patienten mit symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt, koronarer/peripherer arterieller Bypasstransplantation oder -reparatur, zerebrovaskulärem Unfall oder transitorischer ischämischer Attacke in den 12 Monaten vor der Randomisierung; oder tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie in den 6 Monaten vor der Randomisierung
• Anhaltend unkontrollierter Diabetes mellitus, sauerstoffabhängige Lungenerkrankung, chronische Lebererkrankung oder Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Unzureichend kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) trotz antihypertensiver Medikation oder Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Nachweis einer Blutungsneigung oder signifikanter Gerinnungsstörung (ohne therapeutische Antikoagulation)
• Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, anders als im Protokoll beschrieben
• Anamnese einer Bauchfistel oder gastrointestinalen Perforation innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch; alle Knochenbrüche müssen geheilt werden
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Axitinib oder frühere Anwendung von Axitinib
• Zweitmaligne Erkrankungen (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs), sofern sie nicht mit kurativer Absicht behandelt wurden und 3 Jahre lang krankheitsfrei waren
• Offensichtliche Psychose, geistige Behinderung, anderweitig unfähig, eine Einverständniserklärung abzugeben, oder Vorgeschichte von Nichteinhaltung
• Geplante Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie