Terapia antiandrogênica com ou sem axitinibe antes da cirurgia no tratamento de pacientes com câncer de próstata não tratado anteriormente com metástase linfonodal conhecida ou suspeita

Critério de inclusão:

• Pacientes com adenocarcinoma de próstata que na opinião do urologista poderiam ser ressecados após resposta à terapia sistêmica; adenocarcinoma ductal é permitido
• Os pacientes devem ser considerados como de risco cirúrgico aceitável para prostatectomia radical e confirmar sua intenção de se submeter à prostatectomia radical ao final da terapia pré-cirúrgica
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 ou melhor

• Todos os pacientes devem ter estadiamento completo do tumor e atender a pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Biópsia de linfonodo ou dissecção de linfonodo demonstrando metástase de linfonodo por câncer de próstata
  • Linfadenopatia pélvica regional ou distante não volumosa (< 5 cm) visualizada na tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (RM); biópsia de linfonodo é necessária se < 2,0 cm ou em distribuição atípica
  • Tumor primário Escore de Gleason >= 8 e concentração sérica de antígeno específico da próstata (PSA) >= 25 ng/mL, indicando alto risco de metástases linfonodais ocultas
  • Estágio tumoral clínico primário de T3 e escore de Gleason >= 7, indicando alto risco de metástases linfonodais ocultas
  • Tumor primário estágio T4, indicando alto risco de metástases linfonodais ocultas; pacientes em qualquer um desses grupos e menos de 3 locais de metástase óssea não predominantemente lítica ainda serão considerados elegíveis para o estudo; o sistema de estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC) de 2010 será seguido
• Terapia hormonal prévia (agonista/antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH] com ou sem antiandrogênio) por até 8 semanas é permitida
• Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total de =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou depuração >= 60 mL/min (medida ou calculada)
• Proteína urinária < 2+ por vareta medidora de urina (se >= 2+, uma proteína urinária de 24 horas deve mostrar proteína < 2 g por 24 horas)
• Os pacientes ou seus parceiros devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses depois disso; a definição de contracepção eficaz deve estar de acordo com a regulamentação local e baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado
• Os pacientes devem assinar o consentimento informado aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) atual, indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo, de acordo com as políticas da instituição, e dispostos e capazes de cumprir as visitas agendadas, planos de tratamento, laboratório testes e outros procedimentos de estudo
• Todos os pacientes devem passar por uma consulta cirúrgica e médica de oncologia antes de assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

• Pacientes com histologia de pequenas células ou sarcomatoide comprovada por biópsia
• Pacientes com evidência clínica ou radiológica de osso (>= 3 locais, ou predominantemente lítico se < 3) ou outra metástase extranodal
• Pacientes que tiveram quimioterapia anterior, agentes experimentais para câncer de próstata ou pacientes que receberam mais de 8 semanas de terapia hormonal anterior serão excluídos
• Anormalidades gastrointestinais, como incapacidade de tomar medicação oral; necessidade de alimentação intravenosa; procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção, incluindo ressecção gástrica total; tratamento para úlcera péptica ativa nos últimos 6 meses; sangramento gastrointestinal ativo evidenciado por hematêmese, hematoquezia ou melena nos últimos 3 meses sem evidência de resolução documentada por endoscopia ou colonoscopia; síndromes de má absorção
• Necessidade antecipada de tratamento com medicamentos que são inibidores potentes do CYP3A4 conhecidos (ou seja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir e delavirdina); o suco de toranja também é um inibidor do CYP3A4
• Necessidade antecipada de tratamento com medicamentos que são indutores conhecidos de CYP3A4 ou CYP1A2 (ou seja, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina e erva de São João)
• Pacientes com qualquer processo infeccioso que, na opinião do investigador, possa piorar ou ter seu desfecho afetado em decorrência da terapia em investigação
• Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio, enxerto ou reparo de revascularização do miocárdio/artéria periférica, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 12 meses anteriores à randomização; ou trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à randomização
• Diabetes mellitus persistentemente descontrolado, doença pulmonar dependente de oxigênio, doença hepática crônica ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg) apesar da medicação anti-hipertensiva, ou história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo, diferente do descrito no protocolo
• História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores à randomização
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada; qualquer fratura óssea deve ser curada
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do axitinibe ou uso anterior de axitinibe
• Segunda malignidade (excluindo câncer de pele não melanoma), a menos que tratada com intenção curativa e livre de doença por 3 anos
• Psicose evidente, deficiência mental, incompetência de outra forma para dar consentimento informado ou histórico de não adesão
• Participação planejada em qualquer outro estudo experimental de drogas