Terapia antyandrogenowa z aksytynibem lub bez aksytynibu przed operacją w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczonym rakiem gruczołu krokowego z rozpoznaniem lub podejrzeniem przerzutów do węzłów chłonnych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z gruczolakorakiem stercza, który w opinii urologa może być usunięty po uzyskaniu odpowiedzi na leczenie systemowe; dozwolony jest gruczolakorak przewodowy
• Pacjentów należy uznać za akceptowalnych w przypadku radykalnej prostatektomii i potwierdzić zamiar poddania się radykalnej prostatektomii pod koniec terapii przedoperacyjnej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub wyższy

• Wszyscy pacjenci muszą mieć dokładny stopień zaawansowania nowotworu i spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Albo biopsja węzła chłonnego, albo rozwarstwienie węzłów chłonnych wykazujące przerzuty raka prostaty do węzłów chłonnych
  • Nieobjętościowe (< 5 cm) regionalne powiększenie węzłów chłonnych miednicy mniejszej lub węzłów chłonnych odległych uwidocznione na tomografii komputerowej (CT)/obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI); biopsja węzłów chłonnych jest wymagana, jeśli < 2,0 cm lub w nietypowym rozmieszczeniu
  • Guz pierwotny Wynik w skali Gleasona >= 8 i stężenie swoistego antygenu sterczowego (PSA) w surowicy >= 25 ng/ml, co wskazuje na wysokie ryzyko utajonych przerzutów do węzłów chłonnych
  • Pierwotne kliniczne stadium guza T3 i punktacja Gleasona >= 7, co wskazuje na wysokie ryzyko utajonych przerzutów do węzłów chłonnych
  • Pierwotne stadium guza T4, wskazujące na wysokie ryzyko utajonych przerzutów do węzłów chłonnych; pacjenci należący do którejkolwiek z tych grup i mniej niż 3 miejsca przerzutów do kości, które nie są głównie lityczne, będą nadal kwalifikowani do badania; przestrzegany będzie system stopniowania z 2010 r. Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC).
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia hormonalna (agonista/antagonista hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH] z antyandrogenem lub bez) do 8 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofilów obwodowych (ANC) >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN lub klirens >= 60 ml/min (zmierzony lub obliczony)
• Białko w moczu < 2+ na podstawie testu paskowego moczu (jeśli >= 2+, dobowe białko w moczu musi wykazywać białko < 2 g na 24 godziny)
• Pacjenci lub ich partnerzy muszą być chirurgicznie jałowi lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas otrzymywania badanego leku i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu; definicja skutecznej antykoncepcji powinna być zgodna z lokalnymi przepisami i oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika
• Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę zatwierdzoną przez aktualną instytucyjną komisję odwoławczą (IRB), wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania, zgodnie z polityką instytucji oraz chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych testy i inne procedury badawcze
• Wszyscy pacjenci muszą mieć konsultację chirurgiczną i onkologiczną przed podpisaniem świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z histologią drobnokomórkową lub sarkomatoidem potwierdzoną biopsją
• Pacjenci z klinicznymi lub radiologicznymi potwierdzonymi obecnością kości (>= 3 miejsca lub przeważnie lityczne, jeśli < 3) lub innymi przerzutami pozawęzłowymi
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię, eksperymentalne leki na raka prostaty lub pacjenci otrzymujący wcześniejszą terapię hormonalną przez ponad 8 tygodni, zostaną wykluczeni
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak niezdolność do przyjmowania leków doustnych; konieczność żywienia dożylnego; wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, w tym całkowita resekcja żołądka; leczenie czynnej choroby wrzodowej żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy; czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, potwierdzone krwawymi wymiotami, krwistymi stolami lub smolistymi stolcami w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodów na ustąpienie udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią; zespoły złego wchłaniania
• Przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi silnymi inhibitorami CYP3A4 (tj. werapamilem, ketokonazolem, mikonazolem, itrakonazolem, erytromycyną, telitromycyną, klarytromycyną, indynawirem, sakwinawirem, rytonawirem, nelfinawirem, lopinawirem, atazanawirem, amprenawirem, fosamprenawirem i delawirdyną); sok grejpfrutowy jest również inhibitorem CYP3A4
• Przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi induktorami CYP3A4 lub CYP1A2 (tj. karbamazepina, deksametazon, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoina, amobarbital, newirapina, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna i ziele dziurawca)
• Pacjenci z jakimkolwiek procesem zakaźnym, który w opinii badacza może ulec pogorszeniu lub na jego przebieg może wpłynąć eksperymentalna terapia
• Pacjenci z objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem mięśnia sercowego, pomostowaniem lub naprawą tętnic wieńcowych/obwodowych, incydentem naczyniowo-mózgowym lub przemijającym napadem niedokrwiennym w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją; lub zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
• Uporczywie niekontrolowana cukrzyca, choroba płuc zależna od tlenu, przewlekła choroba wątroby lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg) pomimo leków przeciwnadciśnieniowych lub wcześniejszy przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie
• Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
• Przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania innego niż określony w protokole
• Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
• Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości; wszelkie złamania kości muszą być wyleczone
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik aksytynibu lub wcześniejsze stosowanie aksytynibu
• Drugie nowotwory złośliwe (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry), chyba że są leczone z zamiarem wyleczenia i są wolne od choroby przez 3 lata
• Jawna psychoza, upośledzenie umysłowe, niezdolność do wyrażenia świadomej zgody lub historia niezgodności
• Planowany udział w jakimkolwiek innym eksperymentalnym badaniu leku