Thérapie antiandrogénique avec ou sans axitinib avant la chirurgie dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la prostate non traité antérieurement avec métastase ganglionnaire connue ou suspectée

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate qui, de l'avis de l'urologue, pourrait être réséqué après une réponse à un traitement systémique ; l'adénocarcinome canalaire est autorisé
• Les patients doivent être considérés comme présentant un risque chirurgical acceptable pour une prostatectomie radicale et doivent confirmer leur intention de subir une prostatectomie radicale à la fin du traitement préchirurgical
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 ou mieux

• Tous les patients doivent avoir une stadification tumorale approfondie et répondre à au moins un des critères suivants :

  • Biopsie ganglionnaire ou dissection ganglionnaire démontrant une métastase ganglionnaire par cancer de la prostate
  • Lymphadénopathie régionale pelvienne ou à distance non volumineuse (< 5 cm) visualisée par tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM) ; une biopsie des ganglions lymphatiques est nécessaire si < 2,0 cm ou en cas de distribution atypique
  • Score de Gleason de la tumeur primitive >= 8 et concentration sérique d'antigène spécifique de la prostate (PSA) >= 25 ng/mL, indiquant un risque élevé de métastases ganglionnaires occultes
  • Stade de tumeur clinique primaire de T3 et score de Gleason> = 7, indiquant un risque élevé de métastases ganglionnaires occultes
  • Stade tumoral primitif T4, indiquant un risque élevé de métastases ganglionnaires occultes ; les patients dans l'un de ces groupes et moins de 3 sites de métastases osseuses non principalement lytiques seront toujours considérés comme éligibles pour l'essai ; le système de stadification 2010 de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) sera suivi
• Une hormonothérapie antérieure (agoniste/antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH] avec ou sans anti-androgène) jusqu'à 8 semaines est autorisée
• Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN ou clairance >= 60 mL/min (mesurée ou calculée)
• Protéine urinaire < 2+ par bandelette urinaire (si >= 2+, une protéine urinaire de 24 heures doit montrer une protéine < 2 g par 24 heures)
• Les patients ou leurs partenaires doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 3 mois par la suite ; la définition d'une contraception efficace doit être en accord avec la réglementation locale et basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné
• Les patients doivent signer le consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude, conformément aux politiques de l'établissement, et qu'ils sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, au laboratoire tests et autres procédures d'étude
• Tous les patients doivent avoir une consultation chirurgicale et médicale en oncologie avant de signer un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une histologie à petites cellules ou sarcomatoïde prouvée par biopsie
• Patients présentant des signes cliniques ou radiologiques d'os (>= 3 sites, ou à prédominance lytique si < 3) ou d'autres métastases extraganglionnaires
• Les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie, des agents expérimentaux pour le cancer de la prostate ou des patients recevant plus de 8 semaines d'hormonothérapie antérieure seront exclus
• Anomalies gastro-intestinales telles que l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale ; nécessité d'une alimentation intraveineuse ; procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris la résection gastrique totale ; traitement de l'ulcère peptique actif au cours des 6 derniers mois ; saignement gastro-intestinal actif mis en évidence par une hématémèse, une hématochézie ou un méléna au cours des 3 derniers mois sans preuve de résolution documentée par endoscopie ou coloscopie ; syndromes de malabsorption
• Nécessité anticipée d'un traitement avec des médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (c'est-à-dire le vérapamil, le kétoconazole, le miconazole, l'itraconazole, l'érythromycine, la télithromycine, la clarithromycine, l'indinavir, le saquinavir, le ritonavir, le nelfinavir, le lopinavir, l'atazanavir, l'amprénavir, le fosamprénavir et la delavirdine) ; le jus de pamplemousse est également un inhibiteur du CYP3A4
• Besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments qui sont des inducteurs connus du CYP3A4 ou du CYP1A2 (c.-à-d. carbamazépine, dexaméthasone, felbamate, oméprazole, phénobarbital, phénytoïne, amobarbital, névirapine, primidone, rifabutine, rifampine et millepertuis)
• Patients présentant un processus infectieux qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait s'aggraver ou son issue être affectée à la suite du traitement expérimental
• Patients présentant une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un angor instable ou un infarctus du myocarde, un pontage aortocoronarien/périphérique ou une réparation, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant la randomisation ; ou thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant la randomisation
• Diabète sucré persistant non contrôlé, maladie pulmonaire dépendante de l'oxygène, maladie hépatique chronique ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg) malgré des médicaments antihypertenseurs ou des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
• Anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude autre que celle décrite par le protocole
• Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la randomisation
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée ; toute fracture osseuse doit être guérie
• Hypersensibilité connue à l'un des composants d'axitinib ou utilisation antérieure d'axitinib
• Deuxièmes tumeurs malignes (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome) sauf si elles sont traitées avec une intention curative et sans maladie depuis 3 ans
• Psychose manifeste, handicap mental, autrement incompétent pour donner un consentement éclairé, ou antécédents de non-conformité
• Participation prévue à toute autre étude expérimentale sur les médicaments