辣木-抗逆转录病毒药代动力学药物相互作用

草药补充剂的使用在非洲很普遍，特别是用于控制 HIV 和 AIDS。 在津巴布韦，草药在 HIV 感染者中的使用率高达 79%（Sebit 等，2000）。 多项研究表明，辣木是津巴布韦 HIV 阳性人群最常使用的前 10 种草药之一（Makomeya 等人 2004 年，Monera 等人 2008 年）。 另一篇评论也将辣木列为目前交易的 53 种最重要的非洲药用植物之一（van den Bout-van den Beukel 等人，2006 年）。 其他包括 Hypoxis hemerocallidea（非洲马铃薯）和 Sutherlandia frutescens-（癌症灌木）。 辣木富含 β-胡萝卜素、蛋白质、维生素 C、钙和钾，是天然抗氧化剂的良好来源 (Anwar et al., 2007)。非政府组织和一些非洲政府推荐辣木作为免疫增强剂以及为艾滋病病毒感染者和艾滋病患者提供的营养补充品（Ncube，2006 年）。 大多数倡导者和使用者认为，由于这种草药是天然的，因此没有任何副作用和相互作用。

将草药与常规药物同时使用可能会导致草药相互作用，其方式与两种或多种共同给药的药物可能相互作用的方式相同。 作为常规药物的相同酶或转运蛋白底物的草药成分可能会诱导或抑制酶和/或转运蛋白活性。 药代动力学终点，例如曲线下面积 (AUC)、达到最大血浆浓度的时间 (tmax)、血浆峰浓度 (Cmax)、谷浓度 (Cmin)、清除率 (CL)、分布容积 (Vd/F) 和半数寿命 (T1/2) 可能会显着改变，导致毒性、更严重的不良反应、亚治疗药物浓度、HIV 耐药性和治疗失败。相互作用的风险随着共同给药药物数量的增加而增加（de Maat 等人2003）。 因此，由于高活性抗逆转录病毒药物的大量使用和机会性感染的治疗，以及草药含有多种生物活性化学成分，因此在接受抗逆转录病毒治疗时服用草药的人处于非常高的风险中。

然而，通常缺乏此类影响的证据信息；医疗从业者做出相关临床决定的能力是有限的。 体外研究的回顾结果表明需要进行体内代谢药物-药物相互作用研究（van den Bout-van den Beukel 等人，2006 年）。 动物模型的初步体内研究可以作为临床试验的基础，其结果被认为是这个循证医学时代的金标准。

主要目标

1. 比较奈韦拉平和依法韦仑在 HIV 阳性患者中补充辣木叶粉前后的稳态药代动力学

2. 比较奈韦拉平和依非韦伦在大鼠模型中补充辣木叶粉前后的单剂量药代动力学

   次要目标

3. 使用 β 胡萝卜素作为生物标记物，确定口服给药后辣木叶粉在人体中的生物利用度。
4. 比较 HIV 患者补充辣木叶粉前后的尿液化学和肝功能测试
5. 确定参与者在编码 CYP3A4 和 CYP2B6 的基因中是否存在任何遗传变异