Moringa Oleifera - Antiretrovirális farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatás

A gyógynövény-kiegészítők használata széles körben elterjedt Afrikában, különösen a HIV és az AIDS kezelésére. Zimbabwéban a gyógynövény-használat prevalenciája a HIV-fertőzöttek körében eléri a 79%-ot (Sebit et al., 2000). Számos tanulmány kimutatta, hogy a Moringa oleifera a zimbabwei HIV-pozitívok által leggyakrabban használt 10 gyógynövény közé tartozik (Makomeya et al 2004, Monera et al 2008). Egy másik áttekintés a Moringát is a jelenleg forgalmazott 53 legfontosabb afrikai gyógynövény egyikeként említette (van den Bout-van den Beukel et al 2006). Mások közé tartozott a Hypoxis hemerocallidea (afrikai burgonya) és a Sutherlandia frutescens (rákbokor). A Moringa gazdag β-karotinban, fehérjében, C-vitaminban, kalciumban és káliumban, és jó természetes antioxidánsforrás (Anwar et al., 2007). Nem kormányzati szervezetek és egyes afrikai kormányok ajánlják immunerősítőként. és táplálék-kiegészítő HIV-fertőzöttek és AIDS-fertőzöttek számára (Ncube, 2006). A legtöbb szószóló és felhasználó úgy véli, hogy mivel a gyógynövény természetes, mentes minden mellékhatástól és kölcsönhatástól.

A gyógynövények hagyományos gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazása ugyanúgy gyógynövény-gyógyszer kölcsönhatásokhoz vezethet, mint két vagy több együtt adott gyógyszer kölcsönhatása. Azok a növényi összetevők, amelyek ugyanazon enzimek szubsztrátjai vagy a hagyományos gyógyszerek transzporterei, indukálhatják vagy gátolhatják az enzimek és/vagy transzporterek aktivitását. Farmakokinetikai végpontok, mint például a görbe alatti terület (AUC), a maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (tmax), plazma csúcskoncentráció (Cmax), minimális koncentráció (Cmin), clearance (CL), megoszlási térfogat (Vd/F) és felezési idő életkor (T1/2) jelentősen megváltozhat, ami toxicitást, súlyosabb káros hatásokat, szubterápiás gyógyszerkoncentrációkat, HIV-rezisztenciát és a kezelés sikertelenségét eredményezheti. A kölcsönhatások kockázata az együtt adott gyógyszerek számának növekedésével nő (de Maat et al. 2003). Ennek eredményeként az antiretrovirális terápia során gyógynövényes gyógyszereket szedők nagyon nagy kockázatnak vannak kitéve a rendkívül aktív antiretrovirális gyógyszerek sokféle alkalmazása és az opportunista fertőzések kezelése miatt, valamint azért, mert a gyógynövények bioaktív kémiai összetevők széles skáláját tartalmazzák.

Az ilyen hatásokra vonatkozó bizonyítékokon alapuló információk azonban általában hiányoznak, és mint ilyenek; az egészségügyi szakemberek releváns klinikai döntések meghozatalára való képessége korlátozott. Az in vitro vizsgálatok áttekintésének eredményei arra utalnak, hogy in vivo metabolikus gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálatokra van szükség (van den Bout-van den Beukel et al 2006). Az állatmodelleken végzett előzetes in vivo vizsgálatok alapul szolgálhatnak a klinikai vizsgálatokhoz, amelyek eredményei a bizonyítékokon alapuló orvoslás e korszakában az aranystandardnak számítanak.

Elsődleges célok

1. A nevirapin és az efavirenz egyensúlyi farmakokinetikájának összehasonlítása HIV-pozitív betegekben Moringa oleifera levélporral történő kiegészítés előtt és után

2. A nevirapin és az efavirenz egyszeri dózisú farmakokinetikájának összehasonlítása patkánymodellekben Moringa oleifera levélporral történő kiegészítés előtt és után

   Másodlagos célok

3. A Moringa oleifera levélpor biológiai hozzáférhetőségének meghatározása emberben orális adagolás után, biomarkerként béta-karotint használva.
4. A vizelet kémiai és májfunkciós tesztjeinek összehasonlítása HIV-betegeknél Moringa oleifera levélporral történő kiegészítés előtt és után
5. A CYP3A4-et és CYP2B6-ot kódoló gének résztvevőiben előforduló genetikai eltérések meghatározása