Moringa Oleifera - Antiretroviraalinen farmakokineettinen lääkevuorovaikutus

Kasviperäisten lisäravinteiden käyttö on yleistä Afrikassa, erityisesti HIV:n ja AIDSin hallintaan. Zimbabwessa kasviperäisten lääkkeiden yleisyys HIV-tartunnan saaneilla on jopa 79 % (Sebit et al., 2000). Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että Moringa oleifera -yrtti on 10 suosituimman yrtin joukossa, joita HIV-positiiviset ihmiset eniten käyttävät Zimbabwessa (Makomeya et al 2004, Monera et al 2008). Toisessa katsauksessa Moringa mainittiin myös yhdeksi 53 tärkeimmästä afrikkalaisesta lääkekasvista, joilla tällä hetkellä käydään kauppaa (van den Bout-van den Beukel et al 2006). Muita olivat Hypoxis hemerocallidea (afrikkalainen peruna) ja Sutherlandia frutescens (syöpäpensas). Moringa sisältää runsaasti β-karoteenia, proteiineja, C-vitamiinia, kalsiumia ja kaliumia ja toimii hyvänä luonnollisten antioksidanttien lähteenä (Anwar et al., 2007). Valtiosta riippumattomat järjestöt ja jotkut Afrikan hallitukset suosittelevat sitä vastustuskyvyn vahvistajaksi. ja ravintolisä HIV- ja AIDS-potilaille (Ncube, 2006). Useimmat kannattajat ja käyttäjät uskovat, että koska yrtti on luonnollinen, se on vapaa kaikista sivuvaikutuksista ja vuorovaikutuksista.

Yrttien samanaikainen käyttö tavanomaisten lääkkeiden kanssa voi johtaa yrttien välisiin yhteisvaikutuksiin samalla tavalla kuin kahdella tai useammalla samanaikaisesti annetulla lääkkeellä voi olla yhteisvaikutuksia. Kasviperäiset ainesosat, jotka ovat samojen entsyymien tai tavanomaisten lääkkeiden kuljettajien substraatteja, voivat indusoida tai estää entsyymejä ja/tai kuljettajaaktiivisuutta. Farmakokineettiset päätetapahtumat, kuten pinta-ala käyrän alla (AUC), aika plasman huippupitoisuuteen (tmax), huippupitoisuus plasmassa (Cmax), pienin pitoisuus (Cmin), puhdistuma (CL), jakautumistilavuus (Vd/F) ja puolikas elinikä (T1/2) voi muuttua merkittävästi, mikä johtaa toksisuuteen, vakavampiin haittavaikutuksiin, subterapeuttisiin lääkepitoisuuksiin, HIV-resistenssiin ja hoidon epäonnistumiseen. Yhteisvaikutusten riski kasvaa, kun samanaikaisesti annettavien lääkkeiden määrä kasvaa (de Maat et al. 2003). Tämän seurauksena ihmiset, jotka käyttävät kasviperäisiä lääkkeitä antiretroviraalisen hoidon aikana, ovat erittäin suuressa riskissä, koska he käyttävät runsaasti erittäin aktiivisia antiretroviraalisia lääkkeitä ja hoidetaan opportunistisia infektioita, ja myös siksi, että yrtit sisältävät laajan valikoiman bioaktiivisia kemiallisia aineosia.

Kuitenkin näyttöön perustuvaa tietoa tällaisista vaikutuksista yleensä puuttuu ja sellaisenaan; terveydenhuollon ammattilaisten kyky tehdä merkityksellisiä kliinisiä päätöksiä on rajallinen. In vitro -tutkimusten katsauksen tulokset viittaavat in vivo -aineenvaihduntaisten lääkkeiden yhteisvaikutustutkimusten tarpeeseen (van den Bout-van den Beukel et al 2006). Alustavat in vivo -tutkimukset eläinmalleilla voivat toimia pohjana kliinisille kokeille, joiden tuloksia pidetään kultaisena standardina tällä näyttöön perustuvan lääketieteen aikakaudella.

Ensisijaiset tavoitteet

1. Verrata nevirapiinin ja efavirentsin vakaan tilan farmakokinetiikkaa HIV-positiivisilla potilailla ennen Moringa oleifera -lehtijauheen lisäystä ja sen jälkeen

2. Verrata nevirapiinin ja efavirentsin kerta-annoksen farmakokinetiikkaa rottamalleissa ennen Moringa oleifera -lehtijauheen lisäystä ja sen jälkeen

   Toissijaiset tavoitteet

3. Moringa oleifera -lehtijauheen biologisen hyötyosuuden määrittäminen ihmisillä oraalisen annostelun jälkeen käyttämällä beetakaroteenia biomarkkerina.
4. Vertaa virtsan kemiaa ja maksan toimintakokeita HIV-potilailla ennen Moringa oleifera -lehtijauheen lisäystä ja sen jälkeen
5. Selvittää mahdollisen geneettisen muunnelman esiintyminen CYP3A4:tä ja CYP2B6:ta koodaavissa geeneissä