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HIV 患者的同种异体移植 (BMT CTN 0903)

2022年12月6日 更新者：Medical College of Wisconsin

同种异体造血细胞移植治疗 HIV 感染者的血液癌症和骨髓增生异常综合征 (BMT CTN #0903)

这项试验的基本原理是证明异基因 HCT 对化疗敏感的血液恶性肿瘤和同时感染 HIV 的患者的可行性和安全性。 特别是，该试验将关注 100 天非复发死亡率，作为该患者群体移植安全性的指标。 相关分析将重点关注该患者群体中感染性并发症的发生率、HIV 感染的演变和免疫重建。 在可行的情况下（并且当这可以在不影响供体质量或移植及时性的情况下完成时），将尝试识别为 CCR5 的 delta32 突变纯合子的供体。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究旨在评估对感染 HIV 的恶性血液病或骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者进行低强度和完全消融异基因造血细胞移植 (HCT) 的可行性和安全性。 该研究的目的是评估该患者群体的 100 天非复发死亡率以及免疫重建。 在可行的情况下，将尝试确定人类白细胞抗原 (HLA) 兼容的造血干细胞供体，这些供体是趋化因子受体 5 (CCR5delta32) delta32 突变的纯合子。 在注册试验之前，患者将接受治疗计划审查。 所有患者都将接受来自匹配的兄弟姐妹或无关供体的同种异体 HCT。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic - Phoenix
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco、California、美国、94143-0324
        • University of CA, SF
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Texas Transplant Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53211
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

15年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. HIV-1 感染，由快速 HIV 检测或任何 FDA 批准的 HIV-1 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒记录，并在研究开始前的任何时间由 Western Blot 确认。 HIV 抗原、血浆 HIV-1 RNA 或通过快速 HIV 和 E/CIA 以外的方法进行的二抗检测可作为替代检测。 或者，如果快速 HIV 检测或任何 FDA 批准的 HIV-1 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测不可用，则至少间隔 24 小时由任何实验室进行的两个 HIV-1 RNA 值≥ 2000 拷贝/mL具有 CLIA 认证或同等认证，可用于记录感染。
  2. 患者必须愿意遵守有效的抗逆转录病毒疗法。
  3. 患者必须年满 15 岁。

  4. 与单独药物治疗预后不良相关的血液恶性肿瘤。 包括的诊断：

    1. 诊断为急性髓细胞或淋巴细胞白血病（AML 或 ALL）且第一次或第二次完全缓解的患者。
    2. 晚期骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者，包括国际预后评分系统 (IPSS) Int-2 患者和最近治疗后骨髓原始细胞低于 10% 且无循环成髓细胞的高危疾病患者。 从先前存在的 MDS 发展而来的急性白血病患者必须符合上述 AML 患者的纳入标准。
    3. 霍奇金淋巴瘤超过首次缓解后对最近的治疗至少达到部分反应，并且在移植前没有进展的证据。
    4. 非霍奇金淋巴瘤超过首次缓解后对最近的治疗至少达到部分反应，并且在移植前没有进展的证据。

  5. 捐赠者/接受者 HLA 匹配：

    1. 相关供体：必须是 HLA-A、-B、-C（血清学分型或更高分辨率）和 -DRB1（使用基于 DNA 的分型的高分辨率）的 8/8 匹配。 仅当无法识别 8/8 无关供体时才允许 7/8 相关供体匹配。
    2. 无关供体：必须是 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 的 7/8 或 8/8 匹配（使用基于 DNA 的分型在高分辨率下）。

  6. 通过以下方式衡量具有足够器官功能的患者：

    1. 心脏：通过多门控采集扫描 (MUGA) 或超声心动图证明静息时左心室射血分数 ≥ 40%。 患有已知心脏病的患者的功能状态必须不低于美国心脏协会 I 级定义为患有心脏病但不会导致身体活动受限的患者。 普通的体力活动不会引起过度疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛。
    2. 肝脏：

    我。总胆红素 < 2.0 mg/dL（除了吉尔伯特综合征引起的孤立性高胆红素血症或附录 E 中指定的抗逆转录病毒治疗）和丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 5 倍正常上限。

    二.合并肝炎：如果满足上述胆红素和转氨酶标准，患有慢性乙型或丙型肝炎的患者可以参加试验。 此外，必须没有不可逆转的慢性肝病的临床或病理证据，并且必须没有活跃的病毒复制，如通过基于 PCR 的检测无法检测到肝炎病毒载量所证明的那样。

    c) 肾脏：肌酐清除率（允许计算的肌酐清除率）> 40 mL/min。

    d) 肺部：肺一氧化碳弥散量 (DLCO)、一秒用力呼气容积 (FEV1) 或用力肺活量 (FVC) ≥ 预测值的 45%（针对血红蛋白进行校正）。

  7. 签署知情同意书

排除标准：

  1. Karnofsky/Lansky 性能得分 < 70%。
  2. 活动性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤；但是，具有脑脊液 (CSF) 细胞学阳性病史但经鞘内化疗变为阴性的患者符合条件。
  3. 不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服用药物并且进展或没有临床改善）。
  4. 活动性巨细胞病毒 (CMV) 视网膜炎或其他 CMV 相关器官功能障碍。
  5. 艾滋病相关综合症或症状，由主要研究者确定，这些综合症或症状对移植相关的发病率构成明显的过度风险。
  6. 由于多药抗逆转录病毒耐药性导致无法治愈的 HIV 感染。 可检测病毒载量 > 750 拷贝/ml 的患者应接受 HIV 耐药性检测（HIV-1 基因型）评估。 结果应作为抗逆转录病毒审查的一部分（见附录 D）。 该审查委员会将最终确定是否可以通过替代抗逆转录病毒疗法抑制 HIV 病毒血症。 .
  7. 怀孕（β-HCG 阳性）或哺乳期。
  8. 从动员开始到移植后六个月不愿使用避孕技术的有生育能力的男性或女性。
  9. 先前的同种异体 HCT。
  10. 根据主要研究者的判断，患有会妨碍研究依从性和随访的心理社会状况的患者。
  11. 不允许 T 细胞耗竭（包括 ATG 或 alemtuzumab）。
  12. 不允许使用脐带血作为造血细胞的来源。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：同种异体移植
在同种异体造血细胞移植 (HCT) 之前，将采用一种来自降低强度调节 (RIC)（氟达拉滨和白消安；或氟达拉滨和美法仑）或清髓性调节 (MAC)（白消安和氟达拉滨；或环磷酰胺和全身照射）的方案).
药品：氟达拉滨和白消安

RIC 方案（Flu/Bu）：氟达拉滨总剂量：120-180 mg/m^2，白消安：≤ 8 mg/kg PO 或 6.4 mg/kg IV）。 推荐方案：

  • 第 -6 至 -2 天：流感（30 mg/m^2/天，总剂量为 150 mg/m^2）
  • 第 -5 至 -4 天：白消安（4mg/kg/天 PO 或 3.2 mg/kg IV，130 mg/m^2/天，总剂量 8 mg/kg PO 或 6.4 mg/kg IV，或 260 mg/ m^2 IV，分别）

肌酐清除率为 40-70 毫升/分钟（测量或计算）的患者应将氟达拉滨剂量减少 20%。

白消安将根据接受者的理想体重 (IBW) 给药，除非患者体重超过 IBW 的 125%，在这种情况下，药物将根据调整后的 IBW 给药。

其他名称：
  • 氟达拉和白消灵
药品：氟达拉滨和马法兰

RIC 方案（流感/梅尔）：氟达拉滨总剂量：120-180 mg/m^2，美法仑总剂量：小于或等于 150 mg/m^2。 推荐方案：

  • 第 -5 至 -2 天：流感（30mg/m^2/天，总剂量为 120 mg/m^2）
  • 第 -1 天：梅尔 (140mg/m^2)

肌酐清除率为 40-70 毫升/分钟（测量或计算）的患者应将氟达拉滨剂量减少 20%。

其他名称：
  • Fludara 和 Alkeran
药品：白消安和氟达拉滨

MAC 方案（Bu/Flu）：氟达拉滨总剂量：120-180mg/m^2 白消安总剂量小于或等于 16mg/kg PO 或 12.8mg/kg IV。 推荐方案：

  • 第 -5 至 -2 天：白消安（4 mg/kg/day PO，含 Bu Css 900 plus/equal to 100 ng/mL（或按照机构标准），3.2 mg/kg/day IV 或 130 mg/m^2/第 IV 天；总剂量分别为 16 mg/kg、12.8 mg/kg 或 520 mg/m^2）
  • 第 -5 至 -2 天：流感（30 mg/m^2/天，总剂量为 120 mg/m^2）

肌酐清除率为 40-70 毫升/分钟（测量或计算）的患者应将氟达拉滨剂量减少 20%。

白消安将根据接受者的理想体重 (IBW) 给药，除非患者体重超过 IBW 的 125%，在这种情况下，药物将根据调整后的 IBW 给药。

其他名称：
  • 白消安和氟达拉
药品：环磷酰胺和全身照射

MAC 方案 (Cy/TBI)：环磷酰胺总剂量：120 mg/kg，分次 TBI 总剂量：1200-1420 cGy 推荐方案：

  • -7 至 -4 天：TBI（总剂量为 1200-1420 cGy）
  • -3 至 -2 天：Cy（60 mg/kg/天，总剂量为 120 mg/kg）

环磷酰胺将根据接受者的理想体重 (IBW) 给药，除非患者体重低于 IBW，在这种情况下，药物将根据实际体重给药。

其他名称：
  • Cytoxan® 和辐射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
非复发死亡率参与者的百分比
大体时间：移植后第 100 天、1 年和 2 年
非复发死亡率的事件是由于潜在恶性肿瘤复发以外的任何原因导致的死亡。
移植后第 100 天、1 年和 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体存活的参与者百分比
大体时间：移植后六个月、1 年和 2 年
总生存期定义为从移植到因任何原因死亡的时间。
移植后六个月、1 年和 2 年
复发/进展的参与者百分比
大体时间：移植后 1 年
复发/进展定义为原发性恶性肿瘤的复发或进展。
移植后 1 年
主要死因
大体时间：移植后长达 2 年
移植后长达 2 年
疾病状况
大体时间：移植后第 100 天
将在 HCT 后第 100 天评估患者的疾病状态，分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定和复发/进展性疾病。
移植后第 100 天
恢复血液功能的参与者百分比
大体时间：移植后第 28 天和第 100 天
血液功能的恢复通过中性粒细胞和血小板恢复的时间来描述。 中性粒细胞恢复的时间将是连续三天 > 500 中性粒细胞/μL 在预期的最低点之后的第一天。 血小板植入时间将描述为血小板计数 > 20,000/μL（对于 7 天前没有血小板输注的三个连续实验室中的第一个）的日期。
移植后第 28 天和第 100 天
嵌合体
大体时间：第 4 周、第 100 天和移植后 6 个月
供体 T 细胞和骨髓嵌合体将根据混合嵌合体（所有供体细胞中的 5-95%）、完全嵌合体（>95% 供体细胞）或移植物排斥（<5% 供体细胞）。
第 4 周、第 100 天和移植后 6 个月
患有急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者的百分比
大体时间：移植后第 100 天

急性 GVHD 根据 Przepiorka 等人 1995 年提出的评分系统进行分级：

皮肤阶段：

0：无皮疹

  1. 皮疹 <25% 的体表面积
  2. 25-50% 的体表面积出现皮疹
  3. > 50% 的体表面积出现皮疹
  4. 伴有大疱形成的全身性红皮病

肝阶段（基于胆红素水平）*：

0: <2 毫克/分升 1.2-3 毫克/分升 2.3.01-6 毫克/分升 3.6.01-15.0 毫克/分升 4.>15 毫克/分升

胃肠道阶段*：

0：无腹泻或腹泻<500 mL/天

  1. 腹泻 500-999 毫升/天或持续性恶心，并有 GVHD 的组织学证据
  2. 腹泻 1000-1499 毫升/天
  3. 腹泻 >1500 毫升/天
  4. 伴有或不伴有肠梗阻的严重腹痛 * 如果列出肝脏或胃肠道的多种病因，则器官系统降级 1。

GVHD等级：

0：所有器官 0 期或 GVHD 未列为病因 I：皮肤 1-2 期和肝脏和 GI 0 期 II：皮肤 3 期或肝脏或 GI 1 期 III：肝脏 2-3 期或 GI 2-4 期IV：皮肤或肝脏 4 期
移植后第 100 天
慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 参与者的百分比
大体时间：移植后 1 年
根据 2005 年 NIH 共识标准（Filipovich 等人，2005 年），慢性 GVHD 按严重程度分类：无、轻度、中度和重度。 根据该分类，慢性 GVHD 的发生被定义为轻度、中度或重度慢性 GVHD 的发生。
移植后 1 年
感染严重程度
大体时间：移植后 1 年
如 BMT CTN 技术 MOP 中所定义，描述了参与者报告的最大感染等级。
移植后 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medical College of Wisconsin

合作者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年9月1日

初级完成 (实际的)

2016年11月1日

研究完成 (实际的)

2018年6月1日

研究注册日期

首次提交

2011年8月3日

首先提交符合 QC 标准的

2011年8月3日

首次发布 (估计)

2011年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2022年12月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月6日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BMTCTN0903
  • U01HL069294 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 5U24CA076518 (美国 NIH 拨款/合同)
  • BMT CTN 0903 (其他标识符：Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

结果将以手稿的形式发表，并向 NIH BioLINCC 提交支持信息（包括数据词典、病例报告表、数据提交文件、结果数据集文件等，如有说明）。

IPD 共享时间框架

在参与地点正式结束研究后 6 个月内。

IPD 共享访问标准

对公众开放

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 知情同意书 (ICF)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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