Trasplante alogénico en pacientes con VIH (BMT CTN 0903)

Criterios de inclusión:

1. Infección por VIH-1, según lo documentado por una prueba rápida de VIH o cualquier kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzima de VIH-1 aprobado por la FDA (E/CIA) y confirmado por Western Blot en cualquier momento antes del ingreso al estudio. El antígeno del VIH, el ARN del VIH-1 en plasma o una prueba secundaria de anticuerpos por un método que no sea el VIH rápido y E/CIA son aceptables como prueba alternativa. Alternativamente, si una prueba rápida de VIH o cualquier prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimática (E/CIA) del VIH-1 aprobada por la FDA no está disponible, dos valores de ARN del VIH-1 ≥ 2000 copias/mL con al menos 24 horas de diferencia realizados por cualquier laboratorio que tiene certificación CLIA, o su equivalente, puede usarse para documentar la infección.
2. Los pacientes deben estar dispuestos a cumplir con una Terapia Antirretroviral efectiva.
3. Los pacientes deben tener ≥ 15 años de edad.

4. Neoplasia maligna hematológica asociada con un mal pronóstico con terapia médica sola. Diagnósticos a incluir:

   1. Pacientes con diagnóstico de leucemia mieloide o linfocítica aguda (LMA o LLA) en primera o segunda remisión completa.
   2. Pacientes con síndromes mielodisplásicos avanzados (SMD), incluidos aquellos con Int-2 del Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) y enfermedad de alto riesgo con menos del 10 % de blastos en la médula y sin mieloblastos circulantes después de la terapia más reciente. Los pacientes con leucemia aguda que se desarrolla a partir de un MDS preexistente deben cumplir con los criterios de inclusión para pacientes con AML detallados anteriormente.
   3. Linfoma de Hodgkin más allá de la primera remisión logrando al menos una respuesta parcial a la terapia más reciente sin evidencia de progresión antes del trasplante.
   4. Linfoma no Hodgkin más allá de la primera remisión logrando al menos una respuesta parcial a la terapia más reciente sin evidencia de progresión antes del trasplante.

5. Coincidencia de HLA de donante/receptor:

   1. Donante relacionado: debe tener una compatibilidad de 8/8 en HLA-A, -B, -C (tipificación serológica o resolución más alta) y -DRB1 (en alta resolución usando tipificación basada en ADN). Se permite una compatibilidad de donante relacionado 7/8 solo si no se puede identificar un donante no relacionado 8/8.
   2. Donante no emparentado: debe ser compatible 7/8 u 8/8 en HLA-A, -B, -C y -DRB1 (en alta resolución usando tipificación basada en ADN).

6. Pacientes con función orgánica adecuada medida por:

   1. Cardiaco: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo ≥ 40 % demostrada por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma. Los pacientes con enfermedad cardiaca conocida deben tener un estado funcional no peor que la Clase I de la American Heart Association definida como pacientes con enfermedad cardiaca pero sin la consiguiente limitación de la actividad física. La actividad física ordinaria no causa fatiga indebida, palpitaciones, disnea o dolor anginoso.
   2. Hepático:

   i. Bilirrubina total < 2,0 mg/dl (excepto hiperbilirrubinemia aislada atribuida al síndrome de Gilbert o tratamiento antirretroviral como se especifica en el Apéndice E) y alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 5 veces el límite superior de lo normal.

   ii. Hepatitis concomitante: los pacientes con hepatitis B o C crónica pueden inscribirse en el ensayo siempre que se cumplan los criterios de bilirrubina y transaminasas anteriores. Además, no debe haber evidencia clínica o patológica de enfermedad hepática crónica irreversible, y no debe haber replicación viral activa como lo demuestra una carga viral de hepatitis indetectable mediante un ensayo basado en PCR.

   c) Renal: Aclaramiento de creatinina (se permite el aclaramiento de creatinina calculado) > 40 ml/min.

   d) Pulmonar: capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO), volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) o capacidad vital forzada (FVC) ≥ 45% de lo predicho (corregido por hemoglobina).

7. Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

1. Puntuación de rendimiento de Karnofsky/Lansky < 70 %.
2. Neoplasia maligna activa del sistema nervioso central (SNC); sin embargo, los pacientes con antecedentes de citología de líquido cefalorraquídeo (LCR) positiva que se ha vuelto negativa con quimioterapia intratecal son elegibles.
3. Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada (actualmente tomando medicación y con progresión o sin mejoría clínica).
4. Retinitis activa por citomegalovirus (CMV) u otra disfunción orgánica relacionada con el CMV.
5. Síndromes o síntomas relacionados con el SIDA que representan un riesgo excesivo percibido de morbilidad relacionada con el trasplante según lo determine el investigador principal.
6. Infección intratable por VIH debido a resistencia antirretroviral a múltiples fármacos. Los pacientes con una carga viral detectable > 750 copias/ml deben ser evaluados con una prueba de farmacorresistencia del VIH (genotipo VIH-1). Los resultados deben incluirse como parte de la Revisión de antirretrovirales (descrita en el Apéndice D). Este Comité de Revisión tomará la determinación final sobre si la viremia del VIH podría suprimirse potencialmente con una terapia antirretroviral alternativa. .
7. Embarazada (β-HCG positiva) o en período de lactancia.
8. Hombres o mujeres fértiles que no deseen utilizar técnicas anticonceptivas desde el momento del inicio de la movilización hasta seis meses después del trasplante.
9. HCT alogénico previo.
10. Pacientes con condiciones psicosociales que impidan el cumplimiento y seguimiento del estudio, según lo determine el investigador principal.
11. No se permite la depleción de células T (incluyendo ATG o alemtuzumab).
12. No se permite el uso de sangre de cordón umbilical como fuente de células hematopoyéticas.