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HIV 환자의 동종 이식(BMT CTN 0903)

2022년 12월 6일 업데이트: Medical College of Wisconsin

HIV 감염자의 혈액암 및 골수이형성증후군에 대한 동종 조혈모세포이식(BMT CTN #0903)

이 시험의 근거는 화학 요법에 민감한 혈액 악성 종양 및 동시 HIV 감염 환자를 위한 동종 HCT의 타당성과 안전성을 입증하는 것입니다. 특히, 시험은 이 환자 집단에서 이식의 안전성 지표로서 100일 비재발 사망률에 초점을 맞출 것입니다. 상관 검정은 이 환자 집단의 감염성 합병증 발생률, HIV 감염의 진화 및 면역학적 재구성에 초점을 맞출 것입니다. 가능한 경우(그리고 이것이 기증자의 품질이나 이식 적시성의 타협 없이 달성될 수 있는 경우), CCR5에 대한 delta32 돌연변이에 대해 동형접합체인 기증자를 식별하기 위한 시도가 이루어질 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 HIV 감염이 있는 혈액 악성 종양 또는 골수이형성 증후군(MDS) 환자를 위한 감소된 강도 및 완전 제거 동종 조혈 세포 이식(HCT)의 타당성과 안전성을 평가하기 위해 고안되었습니다. 이 연구의 목표는 이 환자 집단에서 면역학적 재구성뿐만 아니라 100일의 비재발 사망률을 평가하는 것입니다. 가능한 경우, 케모카인 수용체 5(CCR5delta32)의 delta32 돌연변이에 대한 동형접합체인 인간 백혈구 항원(HLA) 호환 조혈모세포 기증자를 식별하기 위한 시도가 이루어질 것입니다. 환자는 시험에 등록하기 전에 치료 계획 검토를 받게 됩니다. 모든 환자는 일치하는 형제 또는 비혈연 기증자로부터 동종이계 HCT를 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85054
        • Mayo Clinic - Phoenix
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, 미국, 94143-0324
        • University of CA, SF
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21231
        • Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53211
        • Medical College of Wisconsin

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

15년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 신속 HIV 테스트 또는 FDA 승인 HIV-1 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 테스트 키트로 문서화되고 연구 시작 전 언제든지 웨스턴 블롯으로 확인된 HIV-1 감염. HIV 항원, 혈장 HIV-1 RNA 또는 급속 HIV 및 E/CIA 이외의 방법에 의한 이차 항체 검사는 대체 검사로 허용됩니다. 또는 신속 HIV 검사 또는 FDA 승인 HIV-1 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 검사를 이용할 수 없는 경우, 24시간 간격으로 2개의 HIV-1 RNA 값 ≥ 2000 copies/mL이 CLIA 인증 또는 이에 상응하는 인증서를 사용하여 감염을 문서화할 수 있습니다.
  2. 환자는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 기꺼이 준수해야 합니다.
  3. 환자는 15세 이상이어야 합니다.

  4. 약물 치료만으로는 예후가 좋지 않은 혈액 악성 종양. 포함될 진단:

    1. 1차 또는 2차 완전 관해에서 급성 골수성 또는 림프구성 백혈병(AML 또는 ALL) 진단을 받은 환자.
    2. IPSS(International Prognostic Scoring System) Int-2 및 골수모세포가 10% 미만이고 가장 최근의 치료 후 순환 골수모세포가 없는 고위험 질환을 포함하는 진행성 골수이형성 증후군(MDS) 환자. 기존 MDS에서 발생하는 급성 백혈병 환자는 위에 자세히 설명된 AML 환자의 포함 기준을 충족해야 합니다.
    3. 이식 전 진행의 증거 없이 가장 최근의 요법에 대해 적어도 부분적 반응을 달성한 첫 번째 관해 이상의 Hodgkin 림프종.
    4. 이식 전 진행의 증거 없이 가장 최근의 요법에 대해 적어도 부분적 반응을 달성한 첫 번째 관해 이후의 비호지킨 림프종.

  5. 기증자/수혜자 HLA 매칭:

    1. 관련 기증자: HLA-A, -B, -C(혈청학적 분류 또는 고해상도) 및 -DRB1(DNA 기반 분류를 사용한 고해상도)에서 8/8 일치여야 합니다. 7/8 관련 기증자 일치는 8/8 관련 없는 기증자를 식별할 수 없는 경우에만 허용됩니다.
    2. 비혈연 기증자: HLA-A, -B, -C 및 -DRB1에서 7/8 또는 8/8 일치여야 합니다(DNA 기반 타이핑을 사용한 고해상도).

  6. 다음에 의해 측정된 적절한 기관 기능을 가진 환자:

    1. 심장: MUGA(Multi Gated Acquisition Scan) 또는 심초음파로 입증된 휴식 시 좌심실 박출률 ≥ 40%. 알려진 심장 질환이 있는 환자는 기능적 상태가 심장 질환이 있는 환자로 정의된 American Heart Association Class I보다 나쁘지 않지만 신체 활동의 제한이 없어야 합니다. 일상적인 신체 활동은 과도한 피로, 심계항진, 호흡곤란 또는 협심증을 유발하지 않습니다.
    2. 간:

    나. 총 빌리루빈 < 2.0 mg/dL(길버트 증후군 또는 부록 E에 명시된 항레트로바이러스 요법에 기인한 고립성 고빌리루빈혈증 제외) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르트산 아미노전이효소(AST) < 정상 상한치의 5배.

    ii. 수반되는 간염: 만성 B형 또는 C형 간염 환자는 위의 빌리루빈 및 트랜스아미나제 기준을 충족하는 경우 시험에 등록할 수 있습니다. 또한 비가역적인 만성 간 질환의 임상적 또는 병리학적 증거가 없어야 하며 PCR 기반 분석에서 감지할 수 없는 간염 바이러스 로드로 입증되는 활성 바이러스 복제가 없어야 합니다.

    c) 신장: 크레아티닌 청소율(계산된 크레아티닌 청소율이 허용됨) > 40 mL/min.

    d) 폐: 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLCO), 1초간 강제 호기량(FEV1) 또는 강제 폐활량(FVC) ≥ 예측치의 45%(헤모글로빈에 대해 보정됨).

  7. 서명된 동의서

제외 기준:

  1. Karnofsky/Lansky 성능 점수 < 70%.
  2. 활동성 중추신경계(CNS) 악성종양; 그러나 척수강내 화학요법에서 음성이 된 양성 뇌척수액(CSF) 세포학의 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  3. 통제되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(현재 약물을 복용 중이고 진행 중이거나 임상적 개선이 없음).
  4. 활성 거대 세포 바이러스(CMV) 망막염 또는 기타 CMV 관련 기관 기능 장애.
  5. 주임 조사관에 의해 결정된 이식 관련 이환율에 대한 인지된 과도한 위험을 제기하는 AIDS 관련 증후군 또는 증상.
  6. 다제 항레트로바이러스 내성으로 인한 치료 불가능한 HIV 감염. 검출 가능한 바이러스 수치가 750 copies/ml 이상인 환자는 HIV 약물 내성 검사(HIV-1 유전자형)로 평가해야 합니다. 결과는 항레트로바이러스 검토의 일부로 포함되어야 합니다(부록 D에 설명됨). 이 검토 위원회는 HIV 바이러스혈증이 대체 항레트로바이러스 요법으로 잠재적으로 억제될 수 있는지 여부에 대한 최종 결정을 내릴 것입니다. .
  7. 임신(양성 β-HCG) 또는 모유 수유.
  8. 가동 개시 시점부터 이식 후 6개월까지 피임 기술을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성.
  9. 이전 동종 HCT.
  10. 주임 조사관이 결정한 바와 같이 연구 준수 및 후속 조치를 방해할 심리사회적 상태가 있는 환자.
  11. T 세포 고갈(ATG 또는 alemtuzumab 포함)은 허용되지 않습니다.
  12. 조혈 세포의 공급원으로 제대혈을 사용하는 것은 허용되지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 동종 이식
감소된 강도 조절(RIC)(Fludarabine 및 Busulfan; 또는 Fludarabine 및 Melphalan) 또는 골수파괴 조절(MAC)(Busulfan 및 Fludarabine; 또는 Cyclophosphamide 및 Total Body Irradiation) 중 하나의 요법은 동종 조혈 세포 이식(HCT) 전에 시행됩니다. ).
의약품: 플루다라빈 및 부설판

RIC 요법(Flu/Bu): Fludarabine 총 용량: 120-180 mg/m^2, Busulfan: ≤ 8 mg/kg PO 또는 6.4 mg/kg IV). 권장 요법:

  • -6~2일: 독감(30mg/m^2/일, 총 용량 150mg/m^2)
  • -5~-4일: 부설판(4mg/kg/일 PO 또는 3.2mg/kg IV, 130mg/m^2/일, 총 용량 8mg/kg PO 또는 6.4mg/kg IV, 또는 260mg/kg/일 각각 m^2 IV)

크레아티닌 청소율이 40-70 ml/min(측정 또는 계산)인 환자는 Fludarabine 용량을 20% 감량해야 합니다.

부설판은 환자의 체중이 IBW의 125%를 초과하지 않는 한 수용자의 이상적인 체중(IBW)에 따라 투여되며, 이 경우 약물은 조정된 IBW에 따라 투여됩니다.

다른 이름들:
  • Fludara 및 Busulfex
의약품: 플루다라빈 및 멜팔란

RIC 요법(Flu/Mel): Fludarabine 총 용량: 120-180 mg/m^2, Melphalan 총 용량: 150 mg/m^2 이하. 권장 요법:

  • -5~-2일: 독감(30mg/m^2/일, 총 용량 120mg/m^2)
  • -1일: 멜(140mg/m^2)

크레아티닌 청소율이 40-70 ml/min(측정 또는 계산)인 환자는 Fludarabine 용량을 20% 감량해야 합니다.

다른 이름들:
  • 플루다라와 알케란
의약품: 부설판 및 플루다라빈

MAC 요법(Bu/Flu): Fludarabine 총 용량: 120-180mg/m^2 Busulfan 총 용량 16mg/kg PO 또는 12.8mg/kg IV 이하. 권장 요법:

  • -5~-2일: Busulfan(4 mg/kg/day PO, Bu Css 900 +/100 ng/mL(또는 기관 표준에 따라), 3.2 mg/kg/day IV 또는 130 mg/m^2/ IV일, 총 투여량 각각 16mg/kg, 12.8mg/kg 또는 520mg/m^2)
  • -5~-2일: 독감(30mg/m^2/일, 총 용량 120mg/m^2)

크레아티닌 청소율이 40-70 ml/min(측정 또는 계산)인 환자는 Fludarabine 용량을 20% 감량해야 합니다.

부설판은 환자의 체중이 IBW의 125%를 초과하지 않는 한 수용자의 이상적인 체중(IBW)에 따라 투여되며, 이 경우 약물은 조정된 IBW에 따라 투여됩니다.

다른 이름들:
  • 부설펙스와 플루다라
의약품: 사이클로포스파마이드 및 전신 방사선 조사

MAC 요법(Cy/TBI): 시클로포스파미드 총 용량: 120 mg/kg, 분할 TBI 총 용량: 1200-1420 cGy 권장 요법:

  • -7~4일: TBI(1200~1420cGy의 총 선량)
  • -3~2일: Cy(60mg/kg/일, 총 용량 120mg/kg)

시클로포스파미드는 환자의 체중이 IBW 미만인 경우를 제외하고 수혜자의 이상적인 체중(IBW)에 따라 투여되며, 이 경우 실제 체중에 따라 약물이 투여됩니다.

다른 이름들:
  • Cytoxan® 및 방사선

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
비재발 사망률을 가진 참가자의 비율
기간: 이식 후 100일, 1년 및 2년
비재발 사망 사례는 기저 악성 종양의 재발 이외의 원인으로 인한 사망입니다.
이식 후 100일, 1년 및 2년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존을 가진 참가자의 비율
기간: 이식 후 6개월, 1년 및 2년
전체 생존은 이식에서 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
이식 후 6개월, 1년 및 2년
재발/진행이 있는 참가자의 비율
기간: 이식 후 1년
재발/진행은 원발성 악성 종양의 재발 또는 진행으로 정의됩니다.
이식 후 1년
주요 사망 원인
기간: 이식 후 최대 2년
이식 후 최대 2년
질병 상태
기간: 이식 후 100일
환자는 HCT 후 100일째에 질병 상태에 대해 평가되며 완전 관해, 부분 관해, 안정 질환 및 재발/진행성 질환으로 분류됩니다.
이식 후 100일
혈액학적 기능을 회복하는 참가자의 비율
기간: 이식 후 28일 및 100일
혈액학적 기능의 회복은 호중구 및 혈소판 회복 시간으로 설명됩니다. 호중구 회복까지의 시간은 예상되는 최하점 이후 > 500 neutrophils/μL의 연속 3일 중 첫 번째일 것입니다. 혈소판 생착까지의 시간은 7일 전에 혈소판 수혈을 하지 않은 3개의 연속 실험실 중 첫 번째 실험실에서 혈소판 수가 > 20,000/μL인 날짜로 설명됩니다.
이식 후 28일 및 100일
키메리즘
기간: 4주차, 100일차 및 이식 후 6개월
기증자 T 세포 및 골수성 키메라증은 혼합 키메라증(전체에서 5-95% 기증자 세포), 전체 키메라증(>95% 기증자 세포), 또는 이식 거부(<5% 기증자 세포).
4주차, 100일차 및 이식 후 6개월
급성 이식편대숙주병(GVHD) 참가자 비율
기간: 이식 후 100일

급성 GVHD는 Przepiorka et al.1995가 제안한 점수 체계에 따라 등급이 매겨집니다.

피부 단계:

0: 발진 없음

  1. 발진 < 체표면적의 25% 미만
  2. 체표면적의 25~50%에 발진
  3. 발진 > 체표면적의 50%
  4. 수포 형성을 동반한 전신 홍피증

간 단계(빌리루빈 수치 기준)*:

0: <2 mg/dL 1.2-3 mg/dL 2.3.01-6 mg/dL 3.6.01-15.0 mg/dL 4.>15mg/dL

GI 단계*:

0: 설사 없음 또는 설사 <500 mL/일

  1. 설사 500-999mL/일 또는 GVHD의 조직학적 증거가 있는 지속적인 메스꺼움
  2. 설사 1000-1499mL/일
  3. 설사 >1500mL/일
  4. 장폐색을 동반하거나 동반하지 않는 심한 복통 * 간 또는 GI에 대해 여러 병인이 나열되는 경우 기관계가 1단계 하향됩니다.

GVHD 등급:

0: 병인으로 나열되지 않은 모든 장기 0기 또는 GVHD I: 피부 1-2기 및 간 및 GI 0기 II: 피부 3기 또는 간 또는 GI 1기 III: 간 2-3기 또는 GI 2-4기 IV: 피부 또는 간 4기
이식 후 100일
만성 이식편대숙주병(GVHD) 환자 비율
기간: 이식 후 1년
만성 GVHD는 2005년 NIH 합의 기준(Filipovich et al. 2005)에 따라 심각도 범주로 분류됩니다: 없음, 경증, 중등도 및 중증. 만성 GVHD의 발생은 이 분류에 따라 경증, 중등도 또는 중증 만성 GVHD의 발생으로 정의됩니다.
이식 후 1년
감염 심각도
기간: 이식 후 1년
참가자가 보고한 감염의 최대 등급은 BMT CTN 기술 MOP에 정의된 대로 설명되어 있습니다.
이식 후 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Medical College of Wisconsin

협력자

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2011년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 11월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 8월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 8월 3일

처음 게시됨 (추정)

2011년 8월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2022년 12월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 12월 6일

마지막으로 확인됨

2022년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BMTCTN0903
  • U01HL069294 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 5U24CA076518 (미국 NIH 보조금/계약)
  • BMT CTN 0903 (기타 식별자: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

결과는 NIH BioLINCC에 제출된 원고 및 지원 정보로 게시됩니다(데이터 사전, 사례 보고서 양식, 데이터 제출 문서, 결과 데이터 세트에 대한 문서 등 포함).

IPD 공유 기간

참여 사이트에서 공식 연구 종료 후 6개월 이내.

IPD 공유 액세스 기준

대중에게 공개됨

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구 프로토콜
  • 정보에 입각한 동의서(ICF)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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