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HIV 患者における同種移植 (BMT CTN 0903)

2022年12月6日 更新者：Medical College of Wisconsin

HIV感染者における血液がんおよび骨髄異形成症候群のための同種造血細胞移植 (BMT CTN #0903)

この試験の理論的根拠は、化学療法感受性の血液悪性腫瘍と同時 HIV 感染を有する患者に対する同種 HCT の実現可能性と安全性を実証することです。 特に、この試験では、この患者集団における移植の安全性の指標として、100 日間の非再発死亡率に焦点を当てます。 相関アッセイは、この患者集団における感染性合併症の発生率、HIV 感染の進化、および免疫学的再構成に焦点を当てます。 実行可能な場合 (およびドナーの質や移植の適時性を損なうことなくこれを達成できる場合)、CCR5 の delta32 変異のホモ接合体であるドナーを特定する試みが行われます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、HIV 感染を有する血液悪性腫瘍または骨髄異形成症候群 (MDS) の患者に対する、強度を抑えた完全切除型同種造血細胞移植 (HCT) の実現可能性と安全性を評価するように設計されています。 この研究の目的は、この患者集団における 100 日間の非再発死亡率と免疫学的再構成を評価することです。 可能であれば、ケモカイン受容体 5 (CCR5delta32) のデルタ 32 変異のホモ接合体であるヒト白血球抗原 (HLA) 適合造血幹細胞ドナーを特定する試みが行われます。 患者は、試験に登録する前に治療計画のレビューを受けます。 すべての患者は、一致した兄弟または血縁関係のないドナーからの同種HCTを受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic - Phoenix
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City Of Hope National Medical Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94143-0324
        • University of CA, SF
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Texas Transplant Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53211
        • Medical College of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -HIV-1感染、迅速なHIV検査またはFDA承認のHIV-1酵素または化学発光免疫測定法（E / CIA）検査キットによって文書化され、調査登録前の任意の時点でウェスタンブロットによって確認された。 HIV 抗原、血漿 HIV-1 RNA、または迅速な HIV および E/CIA 以外の方法による二次抗体検査は、代替検査として許容されます。 あるいは、迅速な HIV テストまたは FDA 承認の HIV-1 酵素または化学発光免疫測定法 (E/CIA) テストが利用できない場合は、2 つの HIV-1 RNA 値 ≥ 2000 コピー/mL が少なくとも 24 時間離れて実施された検査室によって実行されます。 CLIA 認定、またはそれに相当するものを持ち、感染を文書化するために使用される場合があります。
  2. 患者は、効果的な抗レトロウイルス療法を進んで遵守する必要があります。
  3. -患者は15歳以上でなければなりません。

  4. 内科療法のみでは予後不良となる血液悪性腫瘍。 含まれる診断:

    1. -1回目または2回目の完全寛解で急性骨髄性またはリンパ球性白血病（AMLまたはALL）と診断された患者。
    2. 国際予後スコアリングシステム (IPSS) Int-2 および骨髄芽球が 10% 未満で、最新の治療後に循環骨髄芽球がない高リスク疾患を含む、進行性骨髄異形成症候群 (MDS) の患者。 既存の MDS から発症した急性白血病の患者は、上記の AML 患者の選択基準を満たさなければなりません。
    3. 最初の寛解を超えたホジキンリンパ腫で、移植前に進行の証拠がなく、最新の治療に対して少なくとも部分的な反応を示している。
    4. -最初の寛解を超えた非ホジキンリンパ腫で、移植前に進行の証拠がなく、最新の治療に対して少なくとも部分的な反応を達成している。

  5. ドナー/レシピエント HLA マッチング:

    1. 関連ドナー: HLA-A、-B、-C (血清学的タイピングまたはより高い解像度) および -DRB1 (DNA ベースのタイピングを使用した高解像度) で 8/8 一致する必要があります。 血縁関係のない 8/8 ドナーを特定できない場合にのみ、7/8 血縁ドナーの一致が許可されます。
    2. 非血縁ドナー: HLA-A、-B、-C、および -DRB1 で 7/8 または 8/8 一致する必要があります (DNA ベースのタイピングを使用した高解像度で)。

  6. -以下によって測定される適切な臓器機能を有する患者：

    1. 心臓：マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図で実証された安静時の左室駆出率≧40％。 既知の心疾患のある患者は、心疾患患者として定義された米国心臓協会クラス I よりも悪くない機能状態を持っている必要がありますが、身体活動の制限はありません。 通常の身体活動では、過度の疲労、動悸、呼吸困難、または狭心症の痛みは発生しません。
    2. 肝臓：

    私。総ビリルビン < 2.0 mg/dL (付録 E に指定されているギルバート症候群または抗レトロウイルス療法に起因する孤立性高ビリルビン血症を除く)、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 正常上限の 5 倍。

    ii.付随する肝炎：慢性B型またはC型肝炎の患者は、上記のビリルビンおよびトランスアミナーゼの基準が満たされている場合、試験に登録することができます。 さらに、不可逆的な慢性肝疾患の臨床的または病理学的証拠があってはならず、PCRベースのアッセイによる検出不能な肝炎ウイルス負荷によって証明されるように、活発なウイルス複製があってはなりません.

    c) 腎臓: クレアチニンクリアランス (計算されたクレアチニンクリアランスが許容される) > 40 mL/分。

    d) 肺: 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO)、1 秒間の努力呼気量 (FEV1)、または努力肺活量 (FVC) ≥ 予測の 45% (ヘモグロビンに対して補正)。

  7. 署名済みのインフォームド コンセント

除外基準:

  1. Karnofsky/Lansky パフォーマンス スコア < 70%。
  2. アクティブな中枢神経系 (CNS) の悪性腫瘍;ただし、脳脊髄液（CSF）細胞診が陽性で、髄腔内化学療法で陰性になった病歴のある患者は適格です。
  3. -制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在薬を服用しており、進行または臨床的改善がない）。
  4. 活動性サイトメガロ ウイルス (CMV) 網膜炎またはその他の CMV 関連臓器機能不全。
  5. -主任研究者によって決定された、移植関連の罹患率の過度のリスクをもたらすと認識されているAIDS関連の症候群または症状。
  6. 多剤抗レトロウイルス耐性による治療不能な HIV 感染症。 検出可能なウイルス量が 750 コピー/ml を超える患者は、HIV 薬剤耐性検査 (HIV-1 遺伝子型) で評価する必要があります。 結果は、抗レトロウイルスレビューの一部として含める必要があります (付録 D に記載)。 この審査委員会は、代替の抗レトロウイルス療法で HIV ウイルス血症を潜在的に抑制できるかどうかについて最終決定を下します。 .
  7. 妊娠中（β-HCG陽性）または授乳中。
  8. 動員開始時から移植後6ヶ月まで避妊技術を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性。
  9. -以前の同種HCT。
  10. -主任研究者によって決定された、研究のコンプライアンスとフォローアップを妨げる心理社会的状態の患者。
  11. T細胞の枯渇（ATGまたはアレムツズマブを含む）は許可されていません。
  12. 造血細胞の供給源として臍帯血を使用することは許可されていません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：同種移植
同種造血細胞移植（HCT）の前に、低強度コンディショニング（RIC）（フルダラビンとブスルファン、またはフルダラビンとメルファラン）または骨髄破壊的コンディショニング（MAC）（ブスルファンとフルダラビン、またはシクロホスファミドと全身照射）のいずれかのレジメンが投与されます。 ）。
薬：フルダラビンとブスルファン

RIC レジメン (Flu/Bu): フルダラビン総用量: 120-180 mg/m^2、ブスルファン: ≤ 8 mg/kg PO または 6.4 mg/kg IV)。 推奨レジメン:

  • -6 日目から -2 日目: インフルエンザ (30 mg/m^2/日、総投与量 150 mg/m^2)
  • -5 ～ -4 日目: ブスルファン (4mg/kg/日 PO または 3.2 mg/kg IV、130 mg/m^2/日、総用量 8 mg/kg PO または 6.4 mg/kg IV、または 260 mg/ m^2 IV、それぞれ)

クレアチニン クリアランスが 40 ～ 70 ml/分 (測定または計算) の患者は、フルダラビンの投与量を 20% 減量する必要があります。

ブスルファンは、レシピエントの理想体重 (IBW) に従って投与されます。

他の名前：
  • フルダーラとブスルフェクス
薬：フルダラビンとメルファラン

RIC レジメン (Flu/Mel): フルダラビンの総投与量: 120-180 mg/m^2、メルファランの総投与量: 150 mg/m^2 以下。 推奨レジメン:

  • -5 日目から -2 日目: インフルエンザ (30mg/m^2/日、総用量 120mg/m^2)
  • -1日目: メル (140mg/m^2)

クレアチニン クリアランスが 40 ～ 70 ml/分 (測定または計算) の患者は、フルダラビンの投与量を 20% 減量する必要があります。

他の名前：
  • フルダーラとアルケラン
薬：ブスルファンとフルダラビン

MAC レジメン (Bu/Flu): フルダラビン総用量: 120-180mg/m^2 ブスルファン総用量 16mg/kg PO または 12.8mg/kg IV 以下。 推奨レジメン:

  • -5 ～ -2 日目: ブスルファン (Bu Css 900 プラス/100 ng/mL に等しい 4 mg/kg/日 PO、3.2 mg/kg/日 IV または 130 mg/m^2/ IV 日目; それぞれ 16 mg/kg、12.8 mg/kg または 520 mg/m^2 の総用量)
  • -5 日目から -2 日目: インフルエンザ (30 mg/m^2/日、総投与量 120 mg/m^2)

クレアチニン クリアランスが 40 ～ 70 ml/分 (測定または計算) の患者は、フルダラビンの投与量を 20% 減量する必要があります。

ブスルファンは、レシピエントの理想体重 (IBW) に従って投与されます。

他の名前：
  • ブスルフェクスとフルダーラ
薬：シクロホスファミドと全身照射

MAC レジメン (Cy/TBI): シクロホスファミド総投与量: 120 mg/kg、分割 TBI 総投与量: 1200-1420 cGy 推奨レジメン:

  • -7 日目から -4 日目: TBI (総線量 1200-1420 cGy)
  • -3～-2日目：Cy（60mg/kg/日、総量120mg/kg）

シクロホスファミドは、患者の体重が IBW 未満でない限り、レシピエントの理想体重 (IBW) に従って投与されます。

他の名前：
  • Cytoxan® と放射線

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
非再発死亡率の参加者の割合
時間枠：移植後100日目、1年目、2年目
非再発死亡率のイベントは、根底にある悪性腫瘍の再発以外の原因による死亡です。
移植後100日目、1年目、2年目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存率
時間枠：移植後6ヶ月、1年、2年
全生存期間は、移植から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
移植後6ヶ月、1年、2年
再発/進行した参加者の割合
時間枠：移植後1年
再発/進行は、原発性悪性腫瘍の再発または進行として定義されます。
移植後1年
主な死因
時間枠：移植後2年まで
移植後2年まで
病状
時間枠：移植後100日目
患者は、HCT後100日目に、完全寛解、部分寛解、安定した疾患、および再発/進行性疾患として分類される疾患状態について評価されます。
移植後100日目
血液機能が回復した参加者の割合
時間枠：移植後 28 日目および 100 日目
血液学的機能の回復は、好中球および血小板の回復までの時間によって表されます。 好中球の回復までの時間は、予想される最下点に続いて > 500 好中球/μL の連続した 3 日間の最初の時間になります。 血小板生着までの時間は、7 日前に血小板輸血を行わなかった 3 つの連続した検査室の最初の検査で血小板数が > 20,000/μL になった日付までに記述されます。
移植後 28 日目および 100 日目
キメリズム
時間枠：4 週目、100 日目、および移植後 6 か月
ドナー T 細胞および骨髄性キメリズムは、混合キメリズム (全ドナー細胞の 5 ～ 95%)、完全キメリズム (>95% ドナー細胞)、または移植片拒絶反応 (<5% ドナー細胞)。
4 週目、100 日目、および移植後 6 か月
急性移植片対宿主病（GVHD）の参加者の割合
時間枠：移植後100日目

急性 GVHD は、Przepiorka et al.1995 によって提案されたスコアリング システムに従って等級付けされます。

肌の段階:

0:発疹なし

  1. 体表面積の25%未満の発疹
  2. 体表面積の 25 ～ 50% の発疹
  3. 体表面積の50%を超える発疹
  4. 水疱形成を伴う全身性紅皮症

肝ステージ (ビリルビンレベルに基づく)*:

0: <2mg/dL 1.2-3mg/dL 2.3.01-6 mg/dL 3.6.01-15.0 mg/dL 4.>15mg/dL

消化器病期*:

0: 下痢なしまたは下痢 <500 mL/日

  1. GVHD の組織学的証拠を伴う下痢 500 ～ 999 mL/日または持続性の吐き気
  2. 下痢 1000-1499 mL/日
  3. 下痢 >1500 mL/日
  4. イレウスを伴うまたは伴わない重度の腹痛 * 肝臓または消化管に複数の病因がリストされている場合、臓器系は 1 段階下げられます。

GVHDグレード:

0: すべての臓器ステージ 0 または病因として記載されていない GVHD I: 皮膚病期 1 ～ 2 および肝臓および消化器病期 0 II: 皮膚病期 3 または肝臓または消化器病期 1 III: 肝臓病期 2 ～ 3 または消化器病期 2 ～ 4 IV: 皮膚または肝臓のステージ 4
移植後100日目
慢性移植片対宿主病（GVHD）の参加者の割合
時間枠：移植後1年
慢性 GVHD は、2005 年 NIH コンセンサス基準 (Filipovich et al. 2005) に従って、重大度のカテゴリ (なし、軽度、中等度、重度) に分類されます。 慢性 GVHD の発生は、この分類による軽度、中等度、または重度の慢性 GVHD の発生として定義されます。
移植後1年
感染の重症度
時間枠：移植後1年
BMT CTNテクニカルMOPで定義されているように、参加者によって報告された感染の最大グレードが説明されています。
移植後1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Medical College of Wisconsin

協力者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年9月1日

一次修了 (実際)

2016年11月1日

研究の完了 (実際)

2018年6月1日

試験登録日

最初に提出

2011年8月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年8月3日

最初の投稿 (見積もり)

2011年8月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2022年12月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月6日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BMTCTN0903
  • U01HL069294 (米国 NIH グラント/契約)
  • 5U24CA076518 (米国 NIH グラント/契約)
  • BMT CTN 0903 (その他の識別子：Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

結果は原稿として公開され、NIH BioLINCC に提出された補足情報 (データ辞書、症例報告書、データ提出文書、結果データセットの文書などを含む) が示されている場合。

IPD 共有時間枠

-参加施設での公式の研究終了から6か月以内。

IPD 共有アクセス基準

一般公開

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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