Transplantation allogénique chez les patients atteints du VIH (BMT CTN 0903)

Critère d'intégration:

1. Infection par le VIH-1, documentée par un test rapide du VIH ou tout kit de test d'immunoanalyse enzymatique ou par chimiluminescence du VIH-1 (E / CIA) approuvé par la FDA et confirmée par Western Blot à tout moment avant l'entrée à l'étude. L'antigène du VIH, l'ARN du VIH-1 plasmatique ou un test d'anticorps secondaire par une méthode autre que le test rapide du VIH et de l'E/CIA est acceptable comme test alternatif. Alternativement, si un test VIH rapide ou un test d'immunoanalyse enzymatique ou par chimiluminescence (E/CIA) du VIH-1 approuvé par la FDA n'est pas disponible, deux valeurs d'ARN du VIH-1 ≥ 2000 copies/mL à au moins 24 heures d'intervalle effectuées par tout laboratoire qui a la certification CLIA, ou son équivalent, peut être utilisé pour documenter l'infection.
2. Les patients doivent être disposés à se conformer à un traitement antirétroviral efficace.
3. Les patients doivent être âgés de ≥ 15 ans.

4. Hématologie maligne associée à un mauvais pronostic avec un traitement médical seul. Diagnostics à inclure :

   1. Patients avec le diagnostic de leucémie aiguë myéloïde ou lymphocytaire (LMA ou LAL) en première ou deuxième rémission complète.
   2. Patients atteints de syndromes myélodysplasiques avancés (SMD), y compris ceux avec Int-2 du système de notation pronostique international (IPSS) et une maladie à haut risque avec moins de 10 % de blastes médullaires et aucun myéloblaste circulant après le traitement le plus récent. Les patients atteints de leucémie aiguë qui se développe à partir d'un SMD préexistant doivent répondre aux critères d'inclusion des patients atteints de LAM détaillés ci-dessus.
   3. Lymphome de Hodgkin au-delà de la première rémission obtenant au moins une réponse partielle au traitement le plus récent sans signe de progression avant la greffe.
   4. Lymphome non hodgkinien au-delà de la première rémission obtenant au moins une réponse partielle au traitement le plus récent sans signe de progression avant la greffe.

5. Appariement HLA donneur/receveur :

   1. Donneur apparenté : doit être une correspondance 8/8 au HLA-A, -B, -C, (typage sérologique ou résolution supérieure) et -DRB1 (à haute résolution utilisant le typage basé sur l'ADN). Une correspondance avec un donneur apparenté 7/8 n'est autorisée que si un donneur non apparenté 8/8 ne peut être identifié.
   2. Donneur non apparenté : doit avoir une correspondance 7/8 ou 8/8 au niveau HLA-A, -B, -C et -DRB1 (à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN).

6. Patients ayant une fonction organique adéquate telle que mesurée par :

   1. Cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos ≥ 40 % démontrée par Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) ou échocardiogramme. Les patients atteints d'une maladie cardiaque connue doivent avoir un état fonctionnel non pire que la classe I de l'American Heart Association définie comme les patients atteints d'une maladie cardiaque, mais sans limitation résultante de l'activité physique. L'activité physique ordinaire ne cause pas de fatigue excessive, de palpitations, de dyspnée ou de douleur angineuse.
   2. Hépatique:

   je. Bilirubine totale < 2,0 mg/dL (à l'exception de l'hyperbilirubinémie isolée attribuée au syndrome de Gilbert ou à un traitement antirétroviral tel que spécifié à l'annexe E) et alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 5 x la limite supérieure de la normale.

   ii. Hépatite concomitante : les patients atteints d'hépatite chronique B ou C peuvent être inscrits à l'essai à condition que les critères de bilirubine et de transaminase ci-dessus soient remplis. De plus, il ne doit y avoir aucune preuve clinique ou pathologique d'une maladie hépatique chronique irréversible, et il ne doit y avoir aucune réplication virale active comme en témoigne une charge virale de l'hépatite indétectable par un test basé sur la PCR.

   c) Rénal : Clairance de la créatinine (la clairance calculée de la créatinine est autorisée) > 40 mL/min.

   d) Pulmonaire : capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO), volume expiratoire maximal par seconde (FEV1) ou capacité vitale forcée (FVC) ≥ 45 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine).

7. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Score de performance Karnofsky/Lansky < 70 %.
2. Malignité active du système nerveux central (SNC); cependant, les patients ayant des antécédents de cytologie positive du liquide céphalo-rachidien (LCR) qui sont devenus négatifs avec la chimiothérapie intrathécale sont éligibles.
3. Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée (en cours de traitement médicamenteux et avec progression ou sans amélioration clinique).
4. Rétinite active à cytomégalovirus (CMV) ou autre dysfonctionnement organique lié au CMV.
5. Syndromes ou symptômes liés au SIDA qui présentent un risque excessif perçu de morbidité liée à la transplantation, tel que déterminé par le chercheur principal.
6. Infection à VIH incurable due à une multirésistance aux antirétroviraux. Les patients avec une charge virale détectable > 750 copies/ml doivent être évalués avec un test de résistance aux médicaments du VIH (génotype du VIH-1). Les résultats doivent être inclus dans le cadre de l'examen des antirétroviraux (décrit à l'annexe D). Ce comité d'examen prendra la décision finale quant à savoir si la virémie du VIH pourrait potentiellement être supprimée avec un traitement antirétroviral alternatif. .
7. Enceinte (β-HCG positif) ou allaitante.
8. Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives depuis le début de la mobilisation jusqu'à six mois après la greffe.
9. HCT allogénique préalable.
10. Patients présentant des conditions psychosociales qui empêcheraient l'observance et le suivi de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur principal.
11. La déplétion des lymphocytes T (y compris l'ATG ou l'alemtuzumab) n'est pas autorisée.
12. L'utilisation de sang de cordon comme source de cellules hématopoïétiques n'est pas autorisée.