Аллогенная трансплантация у пациентов с ВИЧ (BMT CTN 0903)

Критерии включения:

1. Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная экспресс-тестом на ВИЧ или любым одобренным FDA набором для ферментного или хемилюминесцентного иммуноанализа (E/CIA) и подтвержденная вестерн-блоттингом в любое время до включения в исследование. Антиген ВИЧ, РНК ВИЧ-1 в плазме или вторичный тест на антитела методом, отличным от экспресс-теста на ВИЧ и E/CIA, приемлемы в качестве альтернативного теста. В качестве альтернативы, если экспресс-тест на ВИЧ или какой-либо одобренный FDA ферментный тест на ВИЧ-1 или иммунохемилюминесцентный анализ (E/CIA) недоступен, в любой лаборатории, имеет сертификат CLIA или его эквивалент, может использоваться для документирования заражения.
2. Пациенты должны быть готовы соблюдать эффективную антиретровирусную терапию.
3. Возраст пациентов должен быть ≥ 15 лет.

4. Гематологическое злокачественное новообразование, связанное с плохим прогнозом только при медикаментозной терапии. Диагнозы, которые должны быть включены:

   1. Пациенты с диагнозом острого миелоидного или лимфоцитарного лейкоза (ОМЛ или ОЛЛ) в первой или второй полной ремиссии.
   2. Пациенты с прогрессирующим миелодиспластическим синдромом (МДС), включая пациентов с Международной прогностической системой оценки (IPSS) Int-2 и заболеванием высокого риска с менее чем 10% бластов в костном мозге и отсутствием циркулирующих миелобластов после последней терапии. Пациенты с острым лейкозом, развившимся из ранее существовавшего МДС, должны соответствовать критериям включения для пациентов с ОМЛ, описанным выше.
   3. Лимфома Ходжкина за пределами первой ремиссии с достижением хотя бы частичного ответа на самую последнюю терапию без признаков прогрессирования до трансплантации.
   4. Неходжкинская лимфома за пределами первой ремиссии с достижением хотя бы частичного ответа на самую последнюю терапию без признаков прогрессирования до трансплантации.

5. Соответствие HLA донора/реципиента:

   1. Родственный донор: должен быть 8/8 совпадений по HLA-A, -B, -C (серологическое типирование или более высокое разрешение) и -DRB1 (с высоким разрешением с использованием типирования на основе ДНК). Совпадение родственного донора 7/8 разрешено только в том случае, если не удается идентифицировать неродственного донора 8/8.
   2. Неродственный донор: должен совпадать на 7/8 или 8/8 по HLA-A, -B, -C и -DRB1 (при высоком разрешении с использованием типирования на основе ДНК).

6. Пациенты с адекватной функцией органов, определяемой по:

   1. Сердечный: фракция выброса левого желудочка в покое ≥ 40%, продемонстрированная с помощью мультистрочного сканирования (MUGA) или эхокардиограммы. Пациенты с известным заболеванием сердца должны иметь функциональное состояние не хуже, чем класс I Американской кардиологической ассоциации, определяемый как пациенты с сердечным заболеванием, но без ограничения физической активности. Обычная физическая активность не вызывает чрезмерной усталости, сердцебиения, одышки или ангинальной боли.
   2. Печеночный:

   я. Общий билирубин < 2,0 мг/дл (за исключением изолированной гипербилирубинемии, связанной с синдромом Жильбера или антиретровирусной терапией, как указано в Приложении E), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <5x от верхней границы нормы.

   II. Сопутствующий гепатит. Пациенты с хроническим гепатитом В или С могут быть включены в исследование при условии соблюдения вышеуказанных критериев билирубина и трансаминаз. Кроме того, не должно быть клинических или патологических признаков необратимого хронического заболевания печени, а также не должно быть активной репликации вируса, о чем свидетельствует неопределяемая вирусная нагрузка гепатита с помощью анализа на основе ПЦР.

   в) Почечный: клиренс креатинина (допускается расчетный клиренс креатинина) > 40 мл/мин.

   d) Легочные: диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO), объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) или форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 45% от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин).

7. Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Оценка эффективности Карновски/Лански < 70%.
2. Злокачественное новообразование активной центральной нервной системы (ЦНС); тем не менее, пациенты с положительной цитологией спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в анамнезе, которая стала отрицательной при интратекальной химиотерапии, имеют право на участие.
3. Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время принимает лекарства и имеет прогрессирование или отсутствие клинического улучшения).
4. Активный цитомегаловирусный (ЦМВ) ретинит или другая связанная с ЦМВ органная дисфункция.
5. Связанные со СПИДом синдромы или симптомы, которые представляют предполагаемый чрезмерный риск заболеваемости, связанной с трансплантацией, по определению главного исследователя.
6. Неизлечимая ВИЧ-инфекция из-за множественной лекарственной устойчивости к антиретровирусным препаратам. Пациентов с определяемой вирусной нагрузкой > 750 копий/мл следует обследовать с помощью теста на лекарственную устойчивость к ВИЧ (генотип ВИЧ-1). Результаты должны быть включены в обзор антиретровирусных препаратов (описан в Приложении D). Этот обзорный комитет примет окончательное решение относительно того, можно ли потенциально подавить виремию ВИЧ с помощью альтернативной антиретровирусной терапии. .
7. Беременность (положительный результат β-ХГЧ) или кормление грудью.
8. Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции с момента начала мобилизации до шести месяцев после трансплантации.
9. Предшествующая аллогенная HCT.
10. Пациенты с психосоциальными состояниями, которые могут помешать соблюдению режима исследования и последующему наблюдению, как определено главным исследователем.
11. Истощение Т-клеток (включая АТГ или алемтузумаб) не допускается.
12. Использование пуповинной крови в качестве источника кроветворных клеток не допускается.