Przeszczep allogeniczny u pacjentów z HIV (BMT CTN 0903)

Kryteria przyjęcia:

1. Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane szybkim testem na obecność wirusa HIV lub dowolnym zatwierdzonym przez FDA zestawem testowym z użyciem enzymu lub chemiluminescencyjnego testu immunologicznego (E/CIA) HIV-1 i potwierdzone metodą Western Blot w dowolnym momencie przed włączeniem do badania. Antygen HIV, RNA HIV-1 w osoczu lub test na przeciwciała wtórne metodą inną niż szybki test na obecność wirusa HIV i E/CIA jest akceptowalny jako test alternatywny. Alternatywnie, jeśli nie jest dostępny szybki test na obecność wirusa HIV lub jakikolwiek test enzymatyczny HIV-1 lub test chemiluminescencyjny (E/CIA) zatwierdzony przez FDA, dwa poziomy RNA HIV-1 ≥ 2000 kopii/ml w odstępie co najmniej 24 godzin wykonane przez dowolne laboratorium, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik, może służyć do dokumentowania infekcji.
2. Pacjenci muszą być chętni do poddania się skutecznej terapii antyretrowirusowej.
3. Pacjenci muszą być w wieku ≥ 15 lat.

4. Hematologiczny nowotwór złośliwy związany ze złym rokowaniem przy samej terapii medycznej. Diagnozy, które należy uwzględnić:

   1. Pacjenci z rozpoznaniem ostrej białaczki szpikowej lub białaczki limfocytowej (AML lub ALL) w pierwszej lub drugiej całkowitej remisji.
   2. Pacjenci z zaawansowanymi zespołami mielodysplastycznymi (MDS), w tym z IPSS (International Prognostic Scoring System) Int-2 i chorobą wysokiego ryzyka z mniej niż 10% blastów w szpiku i brakiem krążących mieloblastów po ostatniej terapii. Pacjenci z ostrą białaczką, która rozwinęła się z wcześniej istniejącego MDS, muszą spełniać kryteria włączenia dla pacjentów z AML wyszczególnione powyżej.
   3. Chłoniak Hodgkina poza pierwszą remisją i uzyskanie przynajmniej częściowej odpowiedzi na ostatnią terapię bez oznak progresji przed przeszczepem.
   4. Chłoniak nieziarniczy po pierwszej remisji, uzyskujący przynajmniej częściową odpowiedź na najnowszą terapię bez oznak progresji przed przeszczepem.

5. Dopasowanie HLA dawcy/biorcy:

   1. Pokrewny dawca: musi być zgodny 8/8 pod względem HLA-A, -B, -C (typowanie serologiczne lub wyższa rozdzielczość) i -DRB1 (przy wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA). Dopasowanie spokrewnionego dawcy 7/8 jest dozwolone tylko wtedy, gdy nie można zidentyfikować dawcy niespokrewnionego 8/8.
   2. Dawca niespokrewniony: musi być zgodny 7/8 lub 8/8 pod względem HLA-A, -B, -C i -DRB1 (w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA).

6. Pacjenci z prawidłową czynnością narządów mierzoną za pomocą:

   1. Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku ≥ 40% wykazana za pomocą Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) lub echokardiogramu. Pacjenci z rozpoznaną chorobą serca muszą mieć stan czynnościowy nie gorszy niż I klasa American Heart Association zdefiniowana jako pacjenci z chorobą serca, ale bez wynikającego z tego ograniczenia aktywności fizycznej. Zwykła aktywność fizyczna nie powoduje nadmiernego zmęczenia, kołatania serca, duszności czy bólu dławicowego.
   2. Wątrobiany:

   I. Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl (z wyjątkiem izolowanej hiperbilirubinemii związanej z zespołem Gilberta lub terapią przeciwretrowirusową, jak określono w Załączniku E) oraz aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) < 5x górnej granicy normy.

   II. Współistniejące zapalenie wątroby: Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C mogą zostać włączeni do badania pod warunkiem spełnienia powyższych kryteriów dotyczących stężenia bilirubiny i transaminaz. Ponadto nie może być żadnych klinicznych ani patologicznych dowodów na nieodwracalną przewlekłą chorobę wątroby i nie może występować aktywna replikacja wirusa, o czym świadczy niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby w teście opartym na PCR.

   c) Nerki: klirens kreatyniny (dozwolony jest wyliczony klirens kreatyniny) > 40 ml/min.

   d) Płuc: pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO), natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) lub natężona pojemność życiowa (FVC) ≥ 45% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny).

7. Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Wynik wydajności Karnofsky'ego/Lansky'ego < 70%.
2. Aktywny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN); jednakże kwalifikują się pacjenci z dodatnim wynikiem badania cytologicznego płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), który stał się ujemny po chemioterapii dokanałowej.
3. Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (obecnie przyjmowane leki i z postępem lub brakiem poprawy klinicznej).
4. Aktywne zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii (CMV) lub inne dysfunkcje narządów związane z CMV.
5. Zespoły lub objawy związane z AIDS, które stwarzają postrzegane przez głównego badacza nadmierne ryzyko zachorowalności związanej z transplantacją.
6. Nieuleczalne zakażenie wirusem HIV z powodu wielolekowej oporności na leki przeciwretrowirusowe. Pacjenci z wykrywalnym mianem wirusa > 750 kopii/ml powinni być poddani badaniu lekooporności na HIV (genotyp HIV-1). Wyniki należy uwzględnić jako część Przeglądu Antyretrowirusowego (opisanego w Załączniku D). Ta komisja przeglądowa podejmie ostateczną decyzję, czy wiremię HIV można potencjalnie stłumić za pomocą alternatywnej terapii przeciwretrowirusowej. .
7. Ciąża (dodatni β-HCG) lub karmienie piersią.
8. Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych od momentu rozpoczęcia mobilizacji do sześciu miesięcy po przeszczepie.
9. Wcześniejsze allogeniczne HCT.
10. Pacjenci z warunkami psychospołecznymi, które mogłyby uniemożliwić przestrzeganie zaleceń dotyczących badania i kontynuację, zgodnie z ustaleniami głównego badacza.
11. Zmniejszenie liczby limfocytów T (w tym ATG lub alemtuzumabu) jest niedozwolone.
12. Stosowanie krwi pępowinowej jako źródła komórek krwiotwórczych jest niedozwolone.