Allogen transplantation hos HIV-patienter (BMT CTN 0903)

Inklusionskriterier:

1. HIV-1-infektion, som dokumenterats genom ett snabbt HIV-test eller något FDA-godkänt HIV-1-enzym eller Chemiluminescence Immunoassay (E/CIA) testkit och bekräftat av Western Blot när som helst innan studiestart. HIV-antigen, plasma HIV-1 RNA eller ett sekundärt antikroppstest med en annan metod än snabb HIV och E/CIA är acceptabelt som ett alternativt test. Alternativt, om ett snabbt HIV-test eller något FDA-godkänt HIV-1-enzym eller Chemiluminescence Immunoassay (E/CIA)-test inte är tillgängligt, två HIV-1 RNA-värden ≥ 2000 kopior/ml med minst 24 timmars mellanrum utförda av något laboratorium som har CLIA-certifiering, eller motsvarande, kan användas för att dokumentera infektion.
2. Patienter måste vara villiga att följa effektiv antiretroviral terapi.
3. Patienterna måste vara ≥ 15 år gamla.

4. Hematologisk malignitet associerad med en dålig prognos med enbart medicinsk terapi. Diagnoser som ska inkluderas:

   1. Patienter med diagnosen akut myeloid eller lymfatisk leukemi (AML eller ALL) i första eller andra fullständig remission.
   2. Patienter med avancerade myelodysplastiska syndrom (MDS), inklusive de med International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 och högrisksjukdom med mindre än 10 % märgblaster och inga cirkulerande myeloblaster efter den senaste behandlingen. Patienter med akut leukemi som utvecklas från en redan existerande MDS måste uppfylla inklusionskriterierna för patienter med AML som beskrivs ovan.
   3. Hodgkin-lymfom efter första remission som uppnår åtminstone ett partiellt svar på den senaste behandlingen utan tecken på progression före transplantation.
   4. Non-Hodgkin-lymfom efter första remission som uppnår åtminstone ett partiellt svar på den senaste behandlingen utan tecken på progression före transplantation.

5. HLA-matchning för givare/mottagare:

   1. Relaterad donator: måste vara en 8/8-matchning vid HLA-A, -B, -C, (serologisk typning eller högre upplösning) och -DRB1 (vid hög upplösning med DNA-baserad typning). En 7/8-relaterad donatormatchning är endast tillåten om en 8/8-relaterad donator inte kan identifieras.
   2. Orelaterad donator: måste vara en 7/8 eller 8/8 matchning vid HLA-A, -B, -C och -DRB1 (vid hög upplösning med DNA-baserad typning).

6. Patienter med adekvat organfunktion mätt med:

   1. Hjärtat: Vänsterkammars ejektionsfraktion i vila ≥ 40 % visas med Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) eller ekokardiogram. Patienter med känd hjärtsjukdom måste ha en funktionsstatus som inte är sämre än American Heart Association klass I definierad som patienter med hjärtsjukdom men utan att den fysiska aktiviteten begränsas. Vanlig fysisk aktivitet orsakar inte onödig trötthet, hjärtklappning, dyspné eller kärlkramp.
   2. Lever:

   i. Totalt bilirubin < 2,0 mg/dL (förutom isolerad hyperbilirubinemi tillskriven Gilberts syndrom eller antiretroviral behandling enligt bilaga E) och alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 5 gånger den övre normalgränsen.

   ii. Samtidig hepatit: Patienter med kronisk hepatit B eller C kan inkluderas i prövningen förutsatt att ovanstående bilirubin- och transaminaskriterier uppfylls. Dessutom får det inte finnas några kliniska eller patologiska bevis för irreversibel kronisk leversjukdom, och det får inte finnas någon aktiv virusreplikation, vilket framgår av en odetekterbar hepatitvirusbelastning med en PCR-baserad analys.

   c) Njur: Kreatininclearance (beräknat kreatininclearance är tillåtet) > 40 ml/min.

   d) Lung: Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO), forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1), eller forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥ 45 % av förväntad (korrigerad för hemoglobin).

7. Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Karnofsky/Lansky prestandapoäng < 70 %.
2. malignitet i det aktiva centrala nervsystemet (CNS); dock är patienter med en historia av positiv cerebrospinalvätska (CSF) cytologi som har blivit negativ med intratekal kemoterapi berättigade.
3. Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion (tar för närvarande medicin och med progression eller ingen klinisk förbättring).
4. Aktivt Cytomegalovirus (CMV) retinit eller annan CMV-relaterad organdysfunktion.
5. AIDS-relaterade syndrom eller symtom som utgör en upplevd överdriven risk för transplantationsrelaterad sjuklighet som fastställts av huvudutredaren.
6. Obehandlad HIV-infektion på grund av multidrug antiretroviral resistens. Patienter med en detekterbar virusmängd > 750 kopior/ml bör utvärderas med ett HIV-läkemedelsresistenstest (HIV-1 genotyp). Resultaten bör inkluderas som en del av den antiretrovirala granskningen (beskrivs i bilaga D). Denna granskningskommitté kommer att göra det slutgiltiga beslutet om huruvida HIV-viremi potentiellt skulle kunna undertryckas med alternativ antiretroviral behandling. .
7. Gravid (positivt β-HCG) eller ammar.
8. Fertila män eller kvinnor som är ovilliga att använda preventivmetoder från tidpunkten för start av mobilisering till sex månader efter transplantation.
9. Tidigare allogen HCT.
10. Patienter med psykosociala tillstånd som skulle förhindra studieefterlevnad och uppföljning, enligt huvudutredarens beslut.
11. T-cellsutarmning (inklusive ATG eller alemtuzumab) är inte tillåten.
12. Användning av navelsträngsblod som källa till hematopoetiska celler är inte tillåten.