Allogen transplantation hos HIV-patienter (BMT CTN 0903)

Inklusionskriterier:

1. HIV-1-infektion, som dokumenteret ved en hurtig HIV-test eller et hvilket som helst FDA-godkendt HIV-1-enzym eller Chemiluminescence Immunoassay (E/CIA) testkit og bekræftet af Western Blot på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart. HIV-antigen, plasma HIV-1 RNA eller en sekundær antistoftest med en anden metode end hurtig HIV og E/CIA er acceptabel som en alternativ test. Alternativt, hvis en hurtig HIV-test eller en FDA-godkendt HIV-1-enzym eller Chemiluminescence Immunoassay (E/CIA) test ikke er tilgængelig, udføres to HIV-1 RNA-værdier ≥ 2000 kopier/mL med mindst 24 timers mellemrum udført af et laboratorium, der har CLIA-certificering eller tilsvarende, kan bruges til at dokumentere infektion.
2. Patienter skal være villige til at følge effektiv antiretroviral terapi.
3. Patienter skal være ≥ 15 år.

4. Hæmatologisk malignitet forbundet med en dårlig prognose med medicinsk terapi alene. Diagnoser der skal inkluderes:

   1. Patienter med diagnosen akut myeloid eller lymfatisk leukæmi (AML eller ALL) i første eller anden fuldstændig remission.
   2. Patienter med avancerede myelodysplastiske syndromer (MDS), inklusive dem med International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 og højrisikosygdom med mindre end 10 % marvblaster og ingen cirkulerende myeloblaster efter seneste behandling. Patienter med akut leukæmi, der udvikler sig fra en allerede eksisterende MDS, skal opfylde inklusionskriterierne for patienter med AML beskrevet ovenfor.
   3. Hodgkin-lymfom efter første remission, der opnår mindst en delvis respons på den seneste behandling uden tegn på progression før transplantation.
   4. Non-Hodgkin-lymfom ud over første remission, der opnår mindst en delvis respons på den seneste behandling uden tegn på progression før transplantation.

5. Donor/Recipient HLA Matching:

   1. Relateret donor: skal være et 8/8 match ved HLA-A, -B, -C, (serologisk typning eller højere opløsning) og -DRB1 (ved høj opløsning ved brug af DNA-baseret typning). Et 7/8-relateret donormatch er kun tilladt, hvis en 8/8 ikke-relateret donor ikke kan identificeres.
   2. Ikke-relateret donor: skal være en 7/8 eller 8/8 match ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 (ved høj opløsning ved brug af DNA-baseret typning).

6. Patienter med tilstrækkelig organfunktion målt ved:

   1. Hjerte: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile ≥ 40 % vist ved Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) eller ekkokardiogram. Patienter med kendt hjertesygdom skal have en funktionsstatus, der ikke er værre end American Heart Association klasse I defineret som patienter med hjertesygdom, men uden deraf følgende begrænsning af fysisk aktivitet. Almindelig fysisk aktivitet forårsager ikke unødig træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter.
   2. Hepatisk:

   jeg. Total bilirubin < 2,0 mg/dL (bortset fra isoleret hyperbilirubinæmi tilskrevet Gilbert syndrom eller antiretroviral behandling som specificeret i appendiks E) og alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) < 5x den øvre normalgrænse.

   ii. Samtidig hepatitis: Patienter med kronisk hepatitis B eller C kan optages i forsøget, forudsat at ovenstående bilirubin- og transaminasekriterier er opfyldt. Derudover må der ikke være nogen klinisk eller patologisk evidens for irreversibel kronisk leversygdom, og der må ikke være nogen aktiv viral replikation som påvist af en ikke-detekterbar hepatitis-virusbelastning ved en PCR-baseret analyse.

   c) Renal: Kreatininclearance (beregnet kreatininclearance er tilladt) > 40 ml/min.

   d) Pulmonal: Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO), forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) eller forceret vitalkapacitet (FVC) ≥ 45 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin).

7. Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Karnofsky/Lansky præstationsscore < 70 %.
2. malignitet i det aktive centralnervesystem (CNS); dog er patienter med en anamnese med positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi, som er blevet negativ med intratekal kemoterapi, kvalificerede.
3. Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (i øjeblikket tager medicin og med progression eller ingen klinisk forbedring).
4. Aktiv Cytomegalovirus (CMV) retinitis eller anden CMV-relateret organdysfunktion.
5. AIDS-relaterede syndromer eller symptomer, der udgør en opfattet overdreven risiko for transplantationsrelateret sygelighed som bestemt af den primære investigator.
6. Ubehandlelig HIV-infektion på grund af multidrug antiretroviral resistens. Patienter med en påviselig viral load > 750 kopier/ml bør evalueres med en HIV-lægemiddelresistenstest (HIV-1 genotype). Resultaterne bør inkluderes som en del af den antiretrovirale gennemgang (beskrevet i appendiks D). Denne revisionskomité vil træffe den endelige afgørelse om, hvorvidt HIV-viræmi potentielt kan undertrykkes med alternativ antiretroviral behandling. .
7. Gravid (positiv β-HCG) eller ammende.
8. Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker fra tidspunktet for påbegyndelse af mobilisering og indtil seks måneder efter transplantationen.
9. Tidligere allogen HCT.
10. Patienter med psykosociale tilstande, der ville forhindre undersøgelsesefterlevelse og opfølgning, som bestemt af den primære investigator.
11. T-celleudtømning (inklusive ATG eller alemtuzumab) er ikke tilladt.
12. Brug af navlestrengsblod som kilde til hæmatopoietiske celler er ikke tilladt.