Allogén transzplantáció HIV-betegekben (BMT CTN 0903)

Bevételi kritériumok:

1. HIV-1 fertőzés, amelyet HIV-gyorsteszttel vagy bármely FDA által jóváhagyott HIV-1 enzim vagy kemilumineszcenciás immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentálnak, és a vizsgálatba való belépés előtt bármikor Western Blot-vizsgálattal megerősítették. HIV-antigén, plazma HIV-1 RNS vagy másodlagos antitest-teszt a rapid HIV-től és E/CIA-tól eltérő módszerrel elfogadható alternatív tesztként. Alternatív megoldásként, ha HIV-gyorsteszt vagy bármely FDA által jóváhagyott HIV-1 enzim vagy kemilumineszcencia immunoassay (E/CIA) teszt nem áll rendelkezésre, két HIV-1 RNS-érték ≥ 2000 kópia/ml, legalább 24 órás eltéréssel bármely olyan laboratóriumban, rendelkezik CLIA tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű, használható a fertőzés dokumentálására.
2. A betegeknek hajlandónak kell lenniük a hatékony antiretrovirális terápia alkalmazására.
3. A betegek életkora legalább 15 év.

4. Rossz prognózisú hematológiai rosszindulatú daganat, amely önmagában orvosi terápiával jár. A beírandó diagnózisok:

   1. Azok a betegek, akiknél akut myeloid vagy limfocitás leukémia (AML vagy ALL) diagnosztizáltak az első vagy második teljes remisszióban.
   2. Előrehaladott mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő betegek, beleértve azokat is, akiknek nemzetközi prognosztikus pontozási rendszere (IPSS) Int-2 és magas kockázatú betegsége van, 10%-nál kevesebb csontvelői blaszttal és keringő myeloblastok nélkül a legutóbbi kezelés után. A már meglévő MDS-ből kifejlődött akut leukémiában szenvedő betegeknek meg kell felelniük az AML-ben szenvedő betegek fentebb részletezett felvételi kritériumainak.
   3. Hodgkin-limfóma az első remisszió után, legalább részleges válasz a legutóbbi terápiára, a transzplantáció előtti progresszió jele nélkül.
   4. Non-Hodgkin limfóma az első remisszió után, legalább részleges válasz a legutóbbi terápiára anélkül, hogy a transzplantációt megelőzően progresszió jele lenne.

5. Donor/Recipiens HLA egyezés:

   1. Kapcsolódó donor: 8/8-as egyezésnek kell lennie a HLA-A, -B, -C, (szerológiai tipizálás vagy nagyobb felbontás) és -DRB1 (nagy felbontás esetén DNS-alapú tipizálással) esetén. A 7/8-as rokon donoregyezés csak akkor engedélyezett, ha egy 8/8-ban nem rokon donor nem azonosítható.
   2. Nem rokon donor: 7/8 vagy 8/8 egyezésnek kell lennie a HLA-A, -B, -C és -DRB1 értékeknél (nagy felbontásban DNS-alapú tipizálással).

6. Megfelelő szervfunkcióval rendelkező betegek, a mérések szerint:

   1. Szív: A bal kamrai ejekciós frakció nyugalmi állapotban ≥ 40%, amelyet Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) vagy echokardiogram igazol. Az ismert szívbetegségben szenvedő betegek funkcionális állapota nem lehet rosszabb, mint az American Heart Association I. osztálya, amelyet szívbetegségben szenvedő betegekként határoztak meg, de a fizikai aktivitás korlátozása nélkül. A szokásos fizikai aktivitás nem okoz indokolatlan fáradtságot, szívdobogásérzést, nehézlégzést vagy anginás fájdalmat.
   2. Máj:

   én. Összes bilirubin < 2,0 mg/dl (kivéve a Gilbert-szindrómának vagy az E. függelékben meghatározott antiretrovirális terápiának tulajdonított izolált hiperbilirubinémiát), valamint az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának ötszöröse.

   ii. Egyidejű hepatitis: Krónikus hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek bevonhatók a vizsgálatba, feltéve, hogy a fenti bilirubin- és transzamináz-kritériumok teljesülnek. Ezenkívül nem lehet klinikai vagy kóros bizonyítéka az irreverzibilis krónikus májbetegségnek, és nem lehet aktív vírusreplikáció, amit a PCR-alapú vizsgálattal kimutathatatlan hepatitis vírusterhelés igazol.

   c) Vese: Kreatinin-clearance (számított kreatinin-clearance megengedett) > 40 ml/perc.

   d) Tüdő: A tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO), kényszerkilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) vagy kényszerített vitálkapacitás (FVC) ≥ 45%-a a vártnak (hemoglobinra korrigálva).

7. Aláírt tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

1. Karnofsky/Lansky teljesítménypontszám < 70%.
2. Aktív központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganat; mindazonáltal, azok a betegek, akiknek anamnézisében pozitív cerebrospinális folyadék (CSF) citológia szerepel, és az intratekális kemoterápia hatására negatív lett.
3. Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (jelenleg gyógyszeres kezelés alatt áll, és klinikai javulással vagy progresszióval jár).
4. Aktív citomegalovírus (CMV) retinitis vagy más CMV-vel kapcsolatos szervi diszfunkció.
5. AIDS-szel kapcsolatos szindrómák vagy tünetek, amelyek túlzott kockázatot jelentenek a transzplantációval összefüggő megbetegedések számára, ahogy azt a vizsgálatvezető határozta meg.
6. A többszörös antiretrovirális rezisztencia miatt kezelhetetlen HIV-fertőzés. Azokat a betegeket, akiknél kimutatható vírusterhelés > 750 kópia/ml, HIV gyógyszerrezisztencia teszttel (HIV-1 genotípus) kell értékelni. Az eredményeket az Antiretrovirális Felülvizsgálat részeként kell feltüntetni (lásd a D. függeléket). Ez a felülvizsgálati bizottság hozza meg a végső döntést arról, hogy a HIV-virémia potenciálisan elfojtható-e alternatív antiretrovirális terápiával. .
7. Terhes (pozitív β-HCG) vagy szoptat.
8. Termékeny férfiak vagy nők, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikákat alkalmazni a mobilizáció kezdetétől a transzplantációt követő hat hónapig.
9. Korábbi allogén HCT.
10. Olyan pszichoszociális állapotú betegek, akik a vizsgálatvezető által meghatározottak szerint megakadályozzák a vizsgálati megfelelést és a nyomon követést.
11. A T-sejtek kimerülése (beleértve az ATG-t vagy az alemtuzumabot) nem megengedett.
12. A köldökzsinórvér használata hematopoetikus sejtek forrásaként nem megengedett.