Allogen transplantasjon hos HIV-pasienter (BMT CTN 0903)

Inklusjonskriterier:

1. HIV-1-infeksjon, som dokumentert av en rask HIV-test eller et hvilket som helst FDA-godkjent HIV-1-enzym eller Chemiluminescence Immunoassay (E/CIA) testsett og bekreftet av Western Blot når som helst før studiestart. HIV-antigen, plasma HIV-1 RNA eller en sekundær antistofftest med en annen metode enn rask HIV og E/CIA er akseptabel som en alternativ test. Alternativt, hvis en rask HIV-test eller en FDA-godkjent HIV-1-enzym eller Chemiluminescence Immunoassay (E/CIA)-test ikke er tilgjengelig, to HIV-1 RNA-verdier ≥ 2000 kopier/ml med minst 24 timers mellomrom utført av et laboratorium som har CLIA-sertifisering, eller tilsvarende, kan brukes til å dokumentere infeksjon.
2. Pasienter må være villige til å følge effektiv antiretroviral terapi.
3. Pasienter må være ≥ 15 år.

4. Hematologisk malignitet assosiert med dårlig prognose med medisinsk behandling alene. Diagnoser som skal inkluderes:

   1. Pasienter med diagnosen akutt myeloid eller lymfatisk leukemi (AML eller ALL) i første eller andre fullstendig remisjon.
   2. Pasienter med avanserte myelodysplastiske syndromer (MDS), inkludert de med International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 og høyrisikosykdom med mindre enn 10 % margeksplosering og ingen sirkulerende myeloblaster etter siste behandling. Pasienter med akutt leukemi som utvikler seg fra en eksisterende MDS må oppfylle inklusjonskriteriene for pasienter med AML beskrevet ovenfor.
   3. Hodgkin-lymfom utover første remisjon som oppnår minst en delvis respons på siste terapi uten tegn på progresjon før transplantasjon.
   4. Non-Hodgkin-lymfom utover første remisjon som oppnår minst en delvis respons på siste terapi uten tegn på progresjon før transplantasjon.

5. Giver/mottaker HLA-matching:

   1. Relatert donor: må være en 8/8 match ved HLA-A, -B, -C, (serologisk typing eller høyere oppløsning) og -DRB1 (ved høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing). En 7/8-relatert donormatch er kun tillatt hvis en 8/8-urelatert donor ikke kan identifiseres.
   2. Ikke-relatert donor: må være en 7/8 eller 8/8 match ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 (med høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing).

6. Pasienter med tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

   1. Hjerte: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i hvile ≥ 40 % demonstrert ved Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) eller ekkokardiogram. Pasienter med kjent hjertesykdom må ha en funksjonsstatus som ikke er dårligere enn American Heart Association klasse I definert som pasienter med hjertesykdom, men uten påfølgende begrensning av fysisk aktivitet. Vanlig fysisk aktivitet forårsaker ikke unødig tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter.
   2. Hepatisk:

   Jeg. Totalt bilirubin < 2,0 mg/dL (bortsett fra isolert hyperbilirubinemi tilskrevet Gilbert syndrom eller antiretroviral behandling som spesifisert i vedlegg E) og alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) < 5 ganger øvre normalgrense.

   ii. Samtidig hepatitt: Pasienter med kronisk hepatitt B eller C kan bli registrert i studien forutsatt at ovennevnte bilirubin- og transaminasekriterier er oppfylt. I tillegg må det ikke være noen kliniske eller patologiske bevis på irreversibel kronisk leversykdom, og det må ikke være noen aktiv viral replikasjon som påvist av en uoppdagbar hepatittvirusbelastning ved en PCR-basert analyse.

   c) Nyre: Kreatininclearance (beregnet kreatininclearance er tillatt) > 40 mL/min.

   d) Lunge: Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO), tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1), eller tvungen vital kapasitet (FVC) ≥ 45 % av predikert (korrigert for hemoglobin).

7. Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Karnofsky/Lansky ytelsesscore < 70 %.
2. malignitet i det aktive sentralnervesystemet (CNS); Imidlertid er pasienter med en historie med positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi som har blitt negativ med intratekal kjemoterapi kvalifisert.
3. Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner og med progresjon eller ingen klinisk bedring).
4. Aktiv Cytomegalovirus (CMV) retinitt eller annen CMV-relatert organdysfunksjon.
5. AIDS-relaterte syndromer eller symptomer som utgjør en oppfattet overdreven risiko for transplantasjonsrelatert sykelighet som bestemt av hovedetterforskeren.
6. Ubehandlebar HIV-infeksjon på grunn av multidrug antiretroviral resistens. Pasienter med en påvisbar virusmengde > 750 kopier/ml bør evalueres med en HIV-legemiddelresistenstest (HIV-1 genotype). Resultatene bør inkluderes som en del av Antiretroviral Review (beskrevet i vedlegg D). Denne vurderingskomiteen vil ta den endelige avgjørelsen om hvorvidt HIV-viremi potensielt kan undertrykkes med alternativ antiretroviral behandling. .
7. Gravid (positiv β-HCG) eller ammende.
8. Fertile menn eller kvinner som ikke er villige til å bruke prevensjonsteknikker fra tidspunktet for initiering av mobilisering til seks måneder etter transplantasjon.
9. Tidligere allogen HCT.
10. Pasienter med psykososiale tilstander som ville hindre studieoverholdelse og oppfølging, som bestemt av hovedutforsker.
11. T-celleutarming (inkludert ATG eller alemtuzumab) er ikke tillatt.
12. Bruk av navlestrengsblod som kilde til hematopoietiske celler er ikke tillatt.