Transplante Alogênico em Pacientes com HIV (BMT CTN 0903)

Critério de inclusão:

1. Infecção por HIV-1, conforme documentado por um teste rápido de HIV ou qualquer kit de teste de imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) aprovado pela FDA e confirmado por Western Blot a qualquer momento antes da entrada no estudo. O antígeno do HIV, o RNA do HIV-1 no plasma ou um teste de anticorpo secundário por um método diferente de HIV rápido e E/CIA é aceitável como teste alternativo. Alternativamente, se um teste rápido de HIV ou qualquer teste de imunoensaio de quimioluminescência ou enzima de HIV-1 aprovado pela FDA (E/CIA) não estiver disponível, dois valores de RNA de HIV-1 ≥ 2.000 cópias/mL com pelo menos 24 horas de intervalo, realizados por qualquer laboratório que tem certificação CLIA, ou equivalente, pode ser usado para documentar a infecção.
2. Os pacientes devem estar dispostos a cumprir a terapia antirretroviral eficaz.
3. Os pacientes devem ter ≥ 15 anos de idade.

4. Malignidade hematológica associada a um mau prognóstico com terapia médica isolada. Diagnósticos a incluir:

   1. Pacientes com diagnóstico de Leucemia Mielóide Aguda ou Linfocítica (LMA ou LLA) em primeira ou segunda remissão completa.
   2. Pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD) avançadas, incluindo aqueles com Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) Int-2 e doença de alto risco com menos de 10% de blastos na medula e sem mieloblastos circulantes após a terapia mais recente. Pacientes com leucemia aguda que se desenvolve a partir de uma SMD pré-existente devem atender aos critérios de inclusão para pacientes com LMA detalhados acima.
   3. Linfoma de Hodgkin além da primeira remissão atingindo pelo menos uma resposta parcial à terapia mais recente sem evidência de progressão antes do transplante.
   4. Linfoma não-Hodgkin além da primeira remissão atingindo pelo menos uma resposta parcial à terapia mais recente sem evidência de progressão antes do transplante.

5. Correspondência de HLA de doador/receptor:

   1. Doador aparentado: deve ser 8/8 compatível em HLA-A, -B, -C, (tipagem sorológica ou resolução superior) e -DRB1 (em alta resolução usando tipagem baseada em DNA). Uma compatibilidade de doador 7/8 só é permitida se um doador não aparentado 8/8 não puder ser identificado.
   2. Doador não aparentado: deve ser uma correspondência 7/8 ou 8/8 em HLA-A, -B, -C e -DRB1 (em alta resolução usando tipagem baseada em DNA).

6. Pacientes com função de órgão adequada conforme medido por:

   1. Cardíaco: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso ≥ 40% demonstrada por Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) ou ecocardiograma. Pacientes com doença cardíaca conhecida devem ter um estado funcional não pior do que a Classe I da American Heart Association, definida como pacientes com doença cardíaca, mas sem limitação resultante da atividade física. A atividade física comum não causa fadiga indevida, palpitação, dispnéia ou dor anginosa.
   2. Hepático:

   eu. Bilirrubina total < 2,0 mg/dL (exceto para hiperbilirrubinemia isolada atribuída à síndrome de Gilbert ou terapia antirretroviral conforme especificado no Apêndice E) e alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 5x o limite superior do normal.

   ii. Hepatite concomitante: Os pacientes com hepatite crônica B ou C podem ser inscritos no estudo, desde que os critérios de bilirrubina e transaminase acima sejam atendidos. Além disso, não deve haver nenhuma evidência clínica ou patológica de doença hepática crônica irreversível e não deve haver replicação viral ativa, conforme evidenciado por uma carga viral de hepatite indetectável por um ensaio baseado em PCR.

   c) Renal: Depuração de creatinina (depuração de creatinina calculada é permitida) > 40 mL/min.

   d) Pulmonar: Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO), volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ou capacidade vital forçada (CVF) ≥ 45% do previsto (corrigido para hemoglobina).

7. Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. Pontuação de desempenho de Karnofsky/Lansky < 70%.
2. Malignidade ativa do sistema nervoso central (SNC); no entanto, pacientes com histórico de citologia positiva do líquido cefalorraquidiano (LCR) que se tornou negativa com quimioterapia intratecal são elegíveis.
3. Infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada (em uso de medicação e com progressão ou sem melhora clínica).
4. Retinite ativa por citomegalovírus (CMV) ou outra disfunção orgânica relacionada ao CMV.
5. Síndromes ou sintomas relacionados à AIDS que representam um risco excessivo percebido para morbidade relacionada ao transplante, conforme determinado pelo investigador principal.
6. Infecção por HIV intratável devido à resistência multidroga antirretroviral. Pacientes com carga viral detectável > 750 cópias/ml devem ser avaliados com um teste de resistência a medicamentos para HIV (genótipo HIV-1). Os resultados devem ser incluídos como parte da Revisão Antirretroviral (descrito no Apêndice D). Este Comitê de Revisão fará a determinação final sobre se a viremia do HIV poderia ser potencialmente suprimida com terapia antirretroviral alternativa. .
7. Grávida (β-HCG positivo) ou amamentando.
8. Homens ou mulheres férteis sem vontade de usar técnicas contraceptivas desde o início da mobilização até seis meses após o transplante.
9. HCT alogênico prévio.
10. Pacientes com condições psicossociais que impediriam a adesão e o acompanhamento do estudo, conforme determinado pelo investigador principal.
11. A depleção de células T (incluindo ATG ou alemtuzumabe) não é permitida.
12. O uso de sangue do cordão umbilical como fonte de células hematopoiéticas não é permitido.