Allogene Transplantation bei HIV-Patienten (BMT CTN 0903)

Einschlusskriterien:

1. HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen HIV-Schnelltest oder ein von der FDA zugelassenes HIV-1-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit und bestätigt durch Western Blot zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt. HIV-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA oder ein sekundärer Antikörpertest mit einer anderen Methode als HIV- und E/CIA-Schnelltests sind als alternative Tests akzeptabel. Alternativ, wenn kein HIV-Schnelltest oder ein von der FDA zugelassener HIV-1-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Test verfügbar ist, zwei HIV-1-RNA-Werte ≥ 2000 Kopien/ml im Abstand von mindestens 24 Stunden von einem beliebigen Labor durchgeführt über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt, kann zur Dokumentation einer Infektion verwendet werden.
2. Die Patienten müssen bereit sein, sich an eine wirksame antiretrovirale Therapie zu halten.
3. Die Patienten müssen ≥ 15 Jahre alt sein.

4. Hämatologische Malignität mit schlechter Prognose bei alleiniger medikamentöser Therapie. Einzuschließende Diagnosen:

   1. Patienten mit der Diagnose akute myeloische oder lymphatische Leukämie (AML oder ALL) in erster oder zweiter vollständiger Remission.
   2. Patienten mit fortgeschrittenen myelodysplastischen Syndromen (MDS), einschließlich Patienten mit International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 und Hochrisikoerkrankungen mit weniger als 10 % Markblasten und keinen zirkulierenden Myeloblasten nach der letzten Therapie. Patienten mit akuter Leukämie, die sich aus einem vorbestehenden MDS entwickelt, müssen die oben beschriebenen Einschlusskriterien für Patienten mit AML erfüllen.
   3. Hodgkin-Lymphom über die erste Remission hinaus mit mindestens teilweisem Ansprechen auf die letzte Therapie ohne Anzeichen einer Progression vor der Transplantation.
   4. Non-Hodgkin-Lymphom über die erste Remission hinaus, das mindestens ein teilweises Ansprechen auf die letzte Therapie ohne Anzeichen einer Progression vor der Transplantation erreicht.

5. Spender/Empfänger-HLA-Matching:

   1. Verwandter Spender: muss eine 8/8-Übereinstimmung bei HLA-A, -B, -C (serologische Typisierung oder höhere Auflösung) und -DRB1 (bei hoher Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung) sein. Eine 7/8 verwandte Spenderübereinstimmung ist nur zulässig, wenn ein 8/8 nicht verwandter Spender nicht identifiziert werden kann.
   2. Nicht verwandter Spender: muss eine 7/8- oder 8/8-Übereinstimmung bei HLA-A, -B, -C und -DRB1 sein (bei hoher Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung).

6. Patienten mit angemessener Organfunktion, gemessen an:

   1. Herz: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe ≥ 40 %, nachgewiesen durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm. Patienten mit bekannter Herzerkrankung müssen einen funktionellen Status haben, der nicht schlechter ist als Klasse I der American Heart Association, definiert als Patienten mit Herzerkrankung, jedoch ohne daraus resultierende Einschränkung der körperlichen Aktivität. Normale körperliche Aktivität verursacht keine übermäßige Müdigkeit, Herzklopfen, Dyspnoe oder Angina pectoris.
   2. Leber:

   ich. Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl (außer bei isolierter Hyperbilirubinämie zurückzuführen auf das Gilbert-Syndrom oder eine antiretrovirale Therapie wie in Anhang E angegeben) und Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 5x der oberen Normgrenze.

   ii. Begleitende Hepatitis: Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C können in die Studie aufgenommen werden, sofern die oben genannten Bilirubin- und Transaminase-Kriterien erfüllt sind. Darüber hinaus darf es keine klinischen oder pathologischen Anzeichen einer irreversiblen chronischen Lebererkrankung geben, und es darf keine aktive Virusreplikation vorliegen, die durch eine nicht nachweisbare Hepatitis-Viruslast durch einen PCR-basierten Assay nachgewiesen wird.

   c) Nieren: Kreatinin-Clearance (berechnete Kreatinin-Clearance ist zulässig) > 40 ml/min.

   d) Pulmonal: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO), forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) oder forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 45 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin).

7. Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Karnofsky/Lansky-Performance-Score < 70 %.
2. Aktive Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit positiver Zytologie der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) in der Anamnese, die durch intrathekale Chemotherapie negativ geworden ist, sind jedoch geeignet.
3. Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion (derzeit Einnahme von Medikamenten und mit Progression oder ohne klinische Besserung).
4. Aktive Cytomegalovirus (CMV)-Retinitis oder andere CMV-bedingte Organfunktionsstörungen.
5. AIDS-bedingte Syndrome oder Symptome, die ein wahrgenommenes übermäßiges Risiko für eine transplantationsbedingte Morbidität darstellen, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt.
6. Nicht behandelbare HIV-Infektion aufgrund von antiretroviraler Resistenz gegen mehrere Medikamente. Patienten mit einer nachweisbaren Viruslast > 750 Kopien/ml sollten mit einem HIV-Arzneimittelresistenztest (HIV-1-Genotyp) untersucht werden. Die Ergebnisse sollten in die antiretrovirale Überprüfung aufgenommen werden (beschrieben in Anhang D). Dieser Prüfungsausschuss wird die endgültige Entscheidung darüber treffen, ob die HIV-Virämie potenziell mit einer alternativen antiretroviralen Therapie unterdrückt werden könnte. .
7. Schwanger (positives β-HCG) oder Stillzeit.
8. Fruchtbare Männer oder Frauen, die ab Beginn der Mobilisierung bis sechs Monate nach der Transplantation nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden.
9. Vorherige allogene HCT.
10. Patienten mit psychosozialen Erkrankungen, die die Einhaltung der Studie und die Nachsorge verhindern würden, wie vom Hauptprüfarzt festgelegt.
11. Eine T-Zell-Depletion (einschließlich ATG oder Alemtuzumab) ist nicht zulässig.
12. Die Verwendung von Nabelschnurblut als Quelle für hämatopoetische Zellen ist nicht erlaubt.