Allogene transplantatie bij hiv-patiënten (BMT CTN 0903)

Inclusiecriteria:

1. HIV-1-infectie, zoals gedocumenteerd door een snelle HIV-test of een door de FDA goedgekeurde HIV-1-enzym- of chemoluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit en bevestigd door Western Blot op elk moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. HIV-antigeen, HIV-1-RNA in plasma of een secundaire antilichaamtest met een andere methode dan snelle HIV en E/CIA is aanvaardbaar als alternatieve test. Als alternatief, als een snelle HIV-test of een door de FDA goedgekeurde HIV-1 Enzym- of Chemiluminescentie Immunoassay (E/CIA)-test niet beschikbaar is, twee HIV-1 RNA-waarden ≥ 2000 kopieën/ml met een tussenpoos van ten minste 24 uur, uitgevoerd door een laboratorium dat heeft CLIA-certificering, of het equivalent daarvan, kan worden gebruikt om infectie te documenteren.
2. Patiënten moeten bereid zijn zich te houden aan effectieve antiretrovirale therapie.
3. Patiënten moeten ≥ 15 jaar oud zijn.

4. Hematologische maligniteit geassocieerd met een slechte prognose met alleen medische therapie. Op te nemen diagnoses:

   1. Patiënten met de diagnose acute myeloïde of lymfatische leukemie (AML of ALL) in eerste of tweede volledige remissie.
   2. Patiënten met gevorderde myelodysplastische syndromen (MDS), waaronder patiënten met International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 en een hoogrisicoziekte met minder dan 10% mergblasten en geen circulerende myeloblasten na de meest recente therapie. Patiënten met acute leukemie die ontstaat uit een reeds bestaand MDS moeten voldoen aan de hierboven beschreven inclusiecriteria voor patiënten met AML.
   3. Hodgkin-lymfoom voorbij de eerste remissie waarbij ten minste een gedeeltelijke respons wordt bereikt op de meest recente therapie zonder bewijs van progressie voorafgaand aan de transplantatie.
   4. Non-Hodgkin-lymfoom voorbij de eerste remissie waarbij ten minste een gedeeltelijke respons wordt bereikt op de meest recente therapie zonder bewijs van progressie voorafgaand aan de transplantatie.

5. HLA-matching donor/ontvanger:

   1. Gerelateerde donor: moet een 8/8 match zijn bij HLA-A, -B, -C, (serologische typering of hogere resolutie) en -DRB1 (bij hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering). Een 7/8 gerelateerde donormatch is alleen toegestaan ​​als een 8/8 niet-verwante donor niet kan worden geïdentificeerd.
   2. Niet-verwante donor: moet een 7/8 of 8/8 match zijn bij HLA-A, -B, -C en -DRB1 (met hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering).

6. Patiënten met een adequate orgaanfunctie zoals gemeten door:

   1. Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie in rust ≥ 40% aangetoond door Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) of echocardiogram. Patiënten met een bekende hartaandoening moeten een functionele status hebben die niet slechter is dan die van de American Heart Association Klasse I, gedefinieerd als patiënten met een hartaandoening, maar zonder daaruit voortvloeiende beperking van fysieke activiteit. Gewone fysieke activiteit veroorzaakt geen overmatige vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of angina pectoris.
   2. Lever:

   i. Totaal bilirubine < 2,0 mg/dl (behalve geïsoleerde hyperbilirubinemie toegeschreven aan het syndroom van Gilbert of antiretrovirale therapie zoals gespecificeerd in bijlage E) en alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 5x de bovengrens van normaal.

   ii. Gelijktijdige hepatitis: Patiënten met chronische hepatitis B of C kunnen worden opgenomen in het onderzoek, mits aan de bovenstaande bilirubine- en transaminasecriteria wordt voldaan. Bovendien mag er geen klinisch of pathologisch bewijs zijn van een onomkeerbare chronische leveraandoening en mag er geen actieve virale replicatie zijn, zoals blijkt uit een niet-detecteerbare hepatitis-virale lading door een op PCR gebaseerde test.

   c) Nier: Creatinineklaring (berekende creatinineklaring is toegestaan) > 40 ml/min.

   d) Pulmonair: diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO), geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) of geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ 45% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine).

7. Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Prestatiescore Karnofsky/Lansky < 70%.
2. Actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS); patiënten met een voorgeschiedenis van positieve cerebrospinale vloeistof (CSF) cytologie die negatief is geworden met intrathecale chemotherapie komen echter in aanmerking.
3. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicatiegebruik en met progressie of geen klinische verbetering).
4. Actieve Cytomegalovirus (CMV) retinitis of andere CMV-gerelateerde orgaandisfunctie.
5. AIDS-gerelateerde syndromen of symptomen die een vermeend buitensporig risico vormen voor transplantatiegerelateerde morbiditeit zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker.
6. Onbehandelbare hiv-infectie door multidrug antiretrovirale resistentie. Patiënten met een detecteerbare virale belasting > 750 kopieën/ml moeten worden beoordeeld met een hiv-geneesmiddelresistentietest (hiv-1-genotype). De resultaten moeten worden opgenomen als onderdeel van de antiretrovirale beoordeling (beschreven in bijlage D). Deze Toetsingscommissie zal uiteindelijk beslissen of hiv-viremie mogelijk kan worden onderdrukt met alternatieve antiretrovirale therapie. .
7. Zwanger (positieve β-HCG) of borstvoeding.
8. Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken vanaf het begin van de mobilisatie tot zes maanden na de transplantatie.
9. Voorafgaande allogene HCT.
10. Patiënten met psychosociale aandoeningen die naleving en follow-up van het onderzoek in de weg staan, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.
11. T-celdepletie (inclusief ATG of alemtuzumab) is niet toegestaan.
12. Het gebruik van navelstrengbloed als bron van hematopoietische cellen is niet toegestaan.