Alogenní transplantace u pacientů s HIV (BMT CTN 0903)

Kritéria pro zařazení:

1. Infekce HIV-1, jak je zdokumentováno rychlým testem HIV nebo jakoukoli testovací sadou HIV-1 enzymu nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) schválené FDA a potvrzené metodou Western Blot kdykoli před vstupem do studie. Jako alternativní test je přijatelný HIV antigen, plazmatická HIV-1 RNA nebo sekundární protilátkový test jinou metodou než rychlým HIV a E/CIA. Alternativně, pokud není k dispozici rychlý test HIV nebo jakýkoli test HIV-1 enzymu nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) schválený FDA, dvě hodnoty HIV-1 RNA ≥ 2000 kopií/ml s odstupem alespoň 24 hodin provedené jakoukoli laboratoří, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent, lze použít k dokumentaci infekce.
2. Pacienti musí být ochotni dodržovat účinnou antiretrovirovou terapii.
3. Pacienti musí být ve věku ≥ 15 let.

4. Hematologická malignita spojená se špatnou prognózou pouze s léčebnou terapií. Diagnózy, které mají být zahrnuty:

   1. Pacienti s diagnózou akutní myeloidní nebo lymfocytární leukémie (AML nebo ALL) v první nebo druhé kompletní remisi.
   2. Pacienti s pokročilým myelodysplastickým syndromem (MDS), včetně pacientů s mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS) Int-2 a vysoce rizikovým onemocněním s méně než 10 % blastů v kostní dřeni a bez cirkulujících myeloblastů po poslední terapii. Pacienti s akutní leukémií, která se vyvine z již existujícího MDS, musí splňovat kritéria pro zařazení pacientů s AML podrobně popsaná výše.
   3. Hodgkinův lymfom po první remisi dosahující alespoň částečné odpovědi na nejnovější terapii bez známek progrese před transplantací.
   4. Non-Hodgkinův lymfom po první remisi dosahující alespoň částečné odpovědi na nejnovější terapii bez známek progrese před transplantací.

5. Shoda HLA dárce/příjemce:

   1. Související dárce: musí se shodovat 8/8 v HLA-A, -B, -C, (sérologická typizace nebo vyšší rozlišení) a -DRB1 (ve vysokém rozlišení pomocí typizace na základě DNA). Shoda dárců souvisejících s 7/8 je povolena pouze v případě, že nelze identifikovat nepříbuzného dárce 8/8.
   2. Nepříbuzný dárce: musí se shodovat 7/8 nebo 8/8 v HLA-A, -B, -C a -DRB1 (ve vysokém rozlišení pomocí typizace na základě DNA).

6. Pacienti s adekvátní funkcí orgánů měřenou pomocí:

   1. Srdeční: Ejekční frakce levé komory v klidu ≥ 40 % prokázaná Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) nebo echokardiogramem. Pacienti se známým srdečním onemocněním musí mít funkční stav ne horší než I. třída American Heart Association definovaná jako pacienti se srdečním onemocněním, ale bez výsledného omezení fyzické aktivity. Běžná fyzická aktivita nezpůsobuje nepřiměřenou únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginózní bolest.
   2. Jaterní:

   i. Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl (kromě izolované hyperbilirubinémie přisuzované Gilbertově syndromu nebo antiretrovirové léčbě, jak je uvedeno v příloze E) a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 5x horní hranice normy.

   ii. Souběžná hepatitida: Do studie mohou být zařazeni pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C, pokud jsou splněna výše uvedená kritéria bilirubinu a transamináz. Kromě toho nesmí existovat žádný klinický nebo patologický důkaz ireverzibilního chronického onemocnění jater a nesmí existovat žádná aktivní virová replikace, jak dokazuje nedetekovatelná virová nálož hepatitidy pomocí testu založeného na PCR.

   c) Renální: Clearance kreatininu (vypočtená clearance kreatininu je povolena) > 40 ml/min.

   d) Plicní: Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO), usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) nebo usilovná vitální kapacita (FVC) ≥ 45 % předpokládané hodnoty (korigované na hemoglobin).

7. Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Karnofsky/Lansky výkonnostní skóre < 70 %.
2. malignita aktivního centrálního nervového systému (CNS); nicméně, pacienti s anamnézou pozitivní cytologie mozkomíšního moku (CSF), která se stala negativní po intratekální chemoterapii, jsou způsobilí.
3. Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užívá léky as progresí nebo bez klinického zlepšení).
4. Aktivní cytomegalovirová (CMV) retinitida nebo jiná orgánová dysfunkce související s CMV.
5. Syndromy nebo symptomy související s AIDS, které podle zjištění hlavního výzkumníka představují nadměrné riziko nemocnosti související s transplantací.
6. Neléčitelná infekce HIV v důsledku multiretrovirové rezistence. Pacienti s detekovatelnou virovou náloží > 750 kopií/ml by měli být vyšetřeni testem lékové rezistence HIV (genotyp HIV-1). Výsledky by měly být zahrnuty jako součást Antiretrovirové revize (popsané v příloze D). Tato revizní komise učiní konečné rozhodnutí, zda by HIV virémie mohla být potenciálně potlačena alternativní antiretrovirovou terapií. .
7. Těhotné (pozitivní β-HCG) nebo kojící.
8. Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky od okamžiku zahájení mobilizace až do šesti měsíců po transplantaci.
9. Předchozí alogenní HCT.
10. Pacienti s psychosociálními stavy, které by bránily dodržování studie a sledování, jak určí hlavní zkoušející.
11. Deplece T-buněk (včetně ATG nebo alemtuzumabu) není povolena.
12. Použití pupečníkové krve jako zdroje krvetvorných buněk není povoleno.