Trapianto allogenico in pazienti HIV (BMT CTN 0903)

Criterio di inclusione:

1. Infezione da HIV-1, come documentata da un test HIV rapido o da qualsiasi kit di test HIV-1 enzimatico approvato dalla FDA o immunodosaggio a chemiluminescenza (E/CIA) e confermata da Western Blot in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio. L'antigene dell'HIV, l'RNA dell'HIV-1 plasmatico o un test anticorpale secondario con un metodo diverso dall'HIV rapido e dall'E/CIA è accettabile come test alternativo. In alternativa, se non è disponibile un test rapido dell'HIV o un qualsiasi test dell'enzima HIV-1 approvato dalla FDA o dell'immunodosaggio a chemiluminescenza (E/CIA), due valori di HIV-1 RNA ≥ 2000 copie/mL a distanza di almeno 24 ore eseguiti da qualsiasi laboratorio che ha la certificazione CLIA, o un suo equivalente, può essere utilizzato per documentare l'infezione.
2. I pazienti devono essere disposti a rispettare una terapia antiretrovirale efficace.
3. I pazienti devono avere un'età ≥ 15 anni.

4. Malignità ematologica associata a prognosi infausta con la sola terapia medica. Diagnosi da includere:

   1. Pazienti con diagnosi di leucemia mieloide acuta o linfocitica (LMA o LLA) in prima o seconda remissione completa.
   2. Pazienti con sindromi mielodisplastiche avanzate (MDS), compresi quelli con International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 e malattia ad alto rischio con meno del 10% di blasti midollari e senza mieloblasti circolanti dopo la terapia più recente. I pazienti con leucemia acuta che si sviluppa da una MDS preesistente devono soddisfare i criteri di inclusione per i pazienti con AML descritti sopra.
   3. Linfoma di Hodgkin oltre la prima remissione raggiungendo almeno una risposta parziale alla terapia più recente senza evidenza di progressione prima del trapianto.
   4. Linfoma non Hodgkin oltre la prima remissione che raggiunge almeno una risposta parziale alla terapia più recente senza evidenza di progressione prima del trapianto.

5. Corrispondenza HLA donatore/ricevente:

   1. Donatore correlato: deve essere una corrispondenza 8/8 per HLA-A, -B, -C, (tipizzazione sierologica o risoluzione superiore) e -DRB1 (ad alta risoluzione utilizzando tipizzazione basata sul DNA). Una corrispondenza di 7/8 donatori correlati è consentita solo se non è possibile identificare un donatore 8/8 non correlato.
   2. Donatore non imparentato: deve essere una corrispondenza 7/8 o 8/8 per HLA-A, -B, -C e -DRB1 (ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA).

6. Pazienti con funzionalità organica adeguata misurata da:

   1. Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo ≥ 40% dimostrata da Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) o ecocardiogramma. I pazienti con malattia cardiaca nota devono avere uno stato funzionale non peggiore della Classe I dell'American Heart Association definita come pazienti con malattia cardiaca ma senza conseguente limitazione dell'attività fisica. L'attività fisica ordinaria non causa eccessivo affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso.
   2. Epatico:

   io. Bilirubina totale < 2,0 mg/dL (ad eccezione dell'iperbilirubinemia isolata attribuita alla sindrome di Gilbert o alla terapia antiretrovirale come specificato nell'Appendice E) e alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 5 volte il limite superiore della norma.

   ii. Epatite concomitante: i pazienti con epatite cronica B o C possono essere arruolati nello studio a condizione che siano soddisfatti i criteri di bilirubina e transaminasi di cui sopra. Inoltre, non deve esserci evidenza clinica o patologica di malattia epatica cronica irreversibile e non deve esserci replicazione virale attiva come evidenziato da una carica virale dell'epatite non rilevabile mediante un test basato su PCR.

   c) Renale: clearance della creatinina (la clearance della creatinina calcolata è consentita) > 40 mL/min.

   d) Polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO), volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) o capacità vitale forzata (FVC) ≥ 45% del predetto (corretto per l'emoglobina).

7. Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. Punteggio di performance Karnofsky/Lansky <70%.
2. Malignità attiva del sistema nervoso centrale (SNC); tuttavia, sono ammissibili i pazienti con una storia di citologia positiva del liquido cerebrospinale (CSF) che è diventata negativa con la chemioterapia intratecale.
3. Infezione batterica, virale o fungina incontrollata (attualmente in trattamento con farmaci e con progressione o nessun miglioramento clinico).
4. Retinite attiva da citomegalovirus (CMV) o altra disfunzione d'organo correlata al CMV.
5. Sindromi o sintomi correlati all'AIDS che rappresentano un rischio eccessivo percepito per la morbilità correlata al trapianto come determinato dal ricercatore principale.
6. Infezione da HIV non curabile dovuta a resistenza antiretrovirale multifarmaco. I pazienti con una carica virale rilevabile > 750 copie/ml devono essere valutati con un test di resistenza ai farmaci per l'HIV (genotipo HIV-1). I risultati dovrebbero essere inclusi come parte della revisione antiretrovirale (descritta nell'Appendice D). Questo comitato di revisione prenderà la decisione finale se la viremia dell'HIV potrebbe essere potenzialmente soppressa con una terapia antiretrovirale alternativa. .
7. Gravidanza (β-HCG positivo) o allattamento.
8. Uomini o donne fertili che non vogliono utilizzare tecniche contraccettive dal momento dell'inizio della mobilizzazione fino a sei mesi dopo il trapianto.
9. Precedente HCT allogenico.
10. Pazienti con condizioni psicosociali che impedirebbero la compliance allo studio e il follow-up, come determinato dal ricercatore principale.
11. La deplezione delle cellule T (inclusi ATG o alemtuzumab) non è consentita.
12. Non è consentito l'uso del sangue cordonale come fonte di cellule emopoietiche.