酒精使用和精神分裂症中的利培酮和地昔帕明 (RADIAUS)
酒精中毒和精神分裂症：一种转化治疗方法
注：2013 年 6 月，研究设计从利培酮 + 地螺胺与利培酮与安慰剂的随机对照研究更改为利培酮（或利培酮类药物）+ 地昔帕明的开放标签前后研究。 研究的目的修改为：
- 确定与基线前相比，接受利培酮联合地昔帕因治疗的参与者在服用这些药物的最后 8 周期间饮酒量（饮酒天数减少；大量饮酒天数减少）是否更少。 主要假设是，与基线前相比，参与者在服用利培酮和地昔帕明的最后八周内饮酒天数（每周）和重度饮酒天数（每周）都将减少，记录在时间表跟进评估
- 探索利培酮 + 地昔帕明治疗的最后八周与基线前相比症状（精神分裂症和抑郁症）的变化
- 评估参与者中与这两种药物联合使用相关的副作用负担。
该研究的最初目的是：
本研究的目的是确定接受利培酮联合地昔帕明治疗的参与者是否比接受 RISP 和安慰剂治疗的参与者饮酒量更少（饮酒天数更少；大量饮酒天数更少）。 主要假设是，与利培酮治疗相比，随机接受利培酮加地昔帕明联合治疗的参与者饮酒天数和大量饮酒天数都会减少。 该研究还将比较利培酮与利培酮加地昔帕明对参与者症状和副作用的影响。
研究概览
详细说明
酒精使用障碍在精神分裂症中的发生率至少是普通人群的三倍，并且会加重精神分裂症的病程。 典型的抗精神病药在控制这些“双重诊断”患者的酒精使用方面价值有限。 来自我们小组和其他人的数据表明，非典型抗精神病药物氯氮平在“双重诊断”精神分裂症患者中限制酒精和大麻的使用比已评估的其他抗精神病药物更有效，但是，氯氮平产生的副作用严重限制了其使用。
研究人员假设，氯氮平将减少此类双重诊断患者的酒精/物质使用，部分原因是其作用机制包括前额叶皮层中多巴胺 (DA) 的释放，这将有助于使功能失调的大脑奖励回路正常化，而大脑奖励回路可能是精神分裂症患者同时发生酒精/物质使用。 我们的数据表明，当具有氯氮平样活性（DA D2 拮抗作用、强效去甲肾上腺素 (NE) α2 受体拮抗作用和 NE 再摄取抑制作用）的药物联合使用时，氯氮平的作用可以在啮齿类动物中复制。 研究人员已经证明，RISP（一种既是 DA D2 受体拮抗剂又是有效的 NE α2 受体拮抗剂的药物）与特定的 NE 再摄取抑制剂地昔帕明相结合，可显着降低饮酒啮齿动物的饮酒量。
这项转化研究是对同时诊断为精神分裂症和酒精使用障碍的参与者进行为期 14 周的双盲调查“概念验证”试点。 在同意时未接受利培酮（或利培酮类药物，包括长效利培酮、帕潘立酮和帕潘立酮棕榈酸酯）治疗的患者将在研究的前两周改用口服利培酮。 在第 3 周，所有参与者将开始使用利培酮利培酮加地昔帕明进行治疗，并随访 12 周。 主要结果测量将是饮酒天数（每周），以及大量饮酒天数（每周）。 研究人员预计，这项研究的数据将支持在精神分裂症和酒精使用障碍患者中进行更大规模的利培酮 + 地昔帕明试验。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01605
- University of Massachusetts Medical School
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Michigan State University / Cherry Street Health Services
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Medical School
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、美国、29203
- University of South Carolina School of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 符合精神分裂症或分裂情感障碍的诊断标准
- 符合当前酒精使用障碍（滥用或依赖）的诊断标准
- 时间线回溯中记录的近期饮酒情况
- 接受口服抗精神病药（包括利培酮）的门诊治疗。
- 愿意在研究开始时改用利培酮治疗。
排除标准：
- 根据 DSM-IV 标准定义，酒精、咖啡因和尼古丁以及大麻滥用以外的其他物质使用障碍。
- 目前正在接受氯氮平治疗
- 尽管目前已通过药物进行充分治疗以减少饮酒，但仍继续饮酒（例如 纳曲酮、阿坎酸、双硫仑或托吡酯）
- 被确定为 CYP2D6 的“慢代谢者”
- 目前怀孕、准备怀孕或正在哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利培酮+地昔帕明
在开始地昔帕明治疗时，所有参与者都将接受利培酮（或利培酮类药物，包括：长效利培酮、帕利哌酮和帕潘立酮棕榈酸酯）治疗。
口服利培酮的目标剂量为 4 毫克，但允许有变化。
地昔帕明的目标剂量为100mg。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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时间线回溯评估每周的饮酒数量
大体时间：每周一次，持续 14 周，使用过去 8 周的数据
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酒精/其他物质使用（包括烟草）将主要通过每周自我报告使用时间线回溯 (TLFB) 方法进行评估，该方法通过程序增强以加强该措施的可靠性和有效性。
它涉及要求参与者回顾性地估计他们的酒精和其他物质使用情况。
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每周一次，持续 14 周，使用过去 8 周的数据
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alan I Green, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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