Rispéridone et désipramine dans la consommation d'alcool et la schizophrénie (RADIAUS)

Le trouble lié à la consommation d'alcool est au moins trois fois plus fréquent dans la schizophrénie que dans la population générale et aggrave l'évolution de la schizophrénie. Les agents antipsychotiques typiques ont une valeur limitée dans le contrôle de la consommation d'alcool chez ces patients à "double diagnostic". Les données de notre groupe et d'autres suggèrent que l'antipsychotique atypique clozapine limite la consommation d'alcool et de cannabis chez les patients atteints de schizophrénie à "double diagnostic" beaucoup plus efficacement que les autres antipsychotiques qui ont été évalués, cependant, les effets secondaires produits par la clozapine limitent considérablement son utilisation.

Les enquêteurs ont émis l'hypothèse que la clozapine réduirait la consommation d'alcool et de substances chez ces patients à double diagnostic, en partie à cause de son mécanisme d'action qui comprend la libération de dopamine (DA) dans le cortex préfrontal, ce qui aidera à normaliser les circuits de récompense cérébraux dysfonctionnels qui peuvent sous-tendre le consommation concomitante d'alcool et de substances chez les patients atteints de schizophrénie. Nos données suggèrent que l'effet de la clozapine peut être dupliqué chez les rongeurs lorsque des médicaments ayant une activité de type clozapine (antagonisme DA D2, puissant antagonisme des récepteurs α2 de la noradrénaline (NE) et inhibition de la recapture de la NE) sont combinés. Les chercheurs ont démontré que le RISP (un médicament qui est à la fois un antagoniste des récepteurs DA D2 et un puissant antagoniste des récepteurs NE α2), en association avec l'inhibiteur spécifique de la recapture de la NE, la désipramine, diminue significativement la consommation d'alcool chez les rongeurs buveurs d'alcool.

Cette étude translationnelle est une enquête pilote en double aveugle de "preuve de concept" de 14 semaines sur des participants qui ont des diagnostics concomitants de schizophrénie et d'un trouble lié à la consommation d'alcool. Les patients non traités par la rispéridone (ou un agent similaire à la rispéridone, y compris la rispéridone à action prolongée, la palipéridone et le palmitate de palipéridone) au moment du consentement passeront à la rispéridone orale au cours des deux premières semaines de l'étude. À la semaine 3, tous les participants commenceront le traitement par rispéridone rispéridone plus désipramine et suivis pendant 12 semaines. Le principal critère de jugement sera le nombre de jours de consommation d'alcool (par semaine), ainsi que le nombre de jours de forte consommation d'alcool (par semaine). Les chercheurs prévoient que les données de cette étude soutiendront un essai plus vaste de rispéridone + désipramine chez des patients atteints de schizophrénie et d'un trouble lié à la consommation d'alcool.