Risperidona e Desipramina no Uso de Álcool e Esquizofrenia (RADIAUS)
Alcoolismo e esquizofrenia: uma abordagem translacional ao tratamento
Nota: Em junho de 2013, o desenho do estudo foi alterado de um estudo randomizado controlado de risperidona + despiramina vs. risperidona vs. placebo para um estudo aberto pré-pós de risperidona (ou medicamento semelhante à risperidona) + desipramina. Os objetivos do estudo foram revisados para ler:
- Determinar se os participantes tratados com risperidona em combinação com desipraína usam menos álcool (menos dias de consumo; menos dias de consumo pesado) durante as últimas 8 semanas com esses medicamentos em comparação com a linha de base. A hipótese principal é que, em comparação com a linha de base, os participantes demonstrarão menos dias de consumo de álcool (por semana), bem como menos dias de consumo excessivo de álcool (por semana) nas últimas oito semanas em que estiverem tomando risperidona e desipramina, conforme registrado em a avaliação de acompanhamento da linha do tempo
- Explorar mudanças nos sintomas (de esquizofrenia e de depressão) nas últimas oito semanas de tratamento com risperidona + desipramina em comparação com o período antes da linha de base
- Avaliar a carga de efeitos colaterais associada à combinação desses dois medicamentos nos participantes.
Os objetivos originais do estudo eram:
O objetivo deste estudo é determinar se os participantes tratados com risperidona em combinação com desipramina usam menos álcool (menos dias de consumo; menos dias de consumo pesado) do que os participantes tratados com RISP com placebo. A hipótese principal é que, em comparação com o tratamento com risperidona, os participantes randomizados para uma combinação de risperidona mais desipramina terão menos dias de consumo de álcool, bem como menos dias de consumo excessivo de álcool. O estudo também comparará os efeitos da risperidona em comparação com a risperidona mais desipramina nos sintomas e efeitos colaterais dos participantes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transtorno por uso de álcool é pelo menos três vezes mais comum na esquizofrenia do que na população em geral e piora o curso da esquizofrenia. Agentes antipsicóticos típicos têm valor limitado no controle do uso de álcool nesses pacientes com "diagnóstico duplo". Dados do nosso grupo e de outros sugerem que o antipsicótico atípico clozapina limita o uso de álcool e cannabis em pacientes com "diagnóstico duplo" com esquizofrenia de forma muito mais eficaz do que outros antipsicóticos que foram avaliados, no entanto, os efeitos colaterais produzidos pela clozapina limitam severamente seu uso.
Os pesquisadores levantaram a hipótese de que a clozapina diminuirá o uso de álcool/substância em tais pacientes com diagnóstico duplo, em parte por causa de seu mecanismo de ação que inclui a liberação de dopamina (DA) no córtex pré-frontal, que ajudará a normalizar os circuitos disfuncionais de recompensa do cérebro que podem estar subjacentes ao uso concomitante de álcool/substâncias em pacientes com esquizofrenia. Nossos dados sugerem que o efeito da clozapina pode ser duplicado em roedores quando medicamentos com atividade semelhante à clozapina (antagonismo DA D2, potente antagonismo do receptor α2 da norepinefrina (NE) e inibição da recaptação de NE) são combinados. Os investigadores demonstraram que o RISP (um medicamento que é um antagonista do receptor DA D2 e um potente antagonista do receptor NE α2), em combinação com o inibidor específico da recaptação de NE, desipramina, diminui significativamente o consumo de álcool em roedores que bebem álcool.
Este estudo translacional é um piloto de "prova de conceito" de 14 semanas de investigação duplo-cega de participantes que têm diagnósticos concomitantes de esquizofrenia e transtorno por uso de álcool. Os pacientes não tratados com risperidona (ou um agente semelhante à risperidona, incluindo risperidona de ação prolongada, paliperidona e palmitato de paliperidona) no momento do consentimento serão transferidos para risperidona oral nas primeiras duas semanas do estudo. Na semana 3, todos os participantes iniciarão o tratamento com risperidona risperidona mais desipramina e serão acompanhados por 12 semanas. A medida de resultado primário será dias de consumo (por semana), bem como dias de consumo excessivo de álcool (por semana). Os investigadores antecipam que os dados deste estudo apoiarão um estudo mais amplo de risperidona + desipramina em pacientes com esquizofrenia e transtorno por uso de álcool.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- University of Massachusetts Medical School
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Michigan State University / Cherry Street Health Services
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Medical School
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- University of South Carolina School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Atende aos critérios diagnósticos de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo
- Atende aos critérios diagnósticos para um transtorno atual por uso de álcool (abuso ou dependência)
- Uso recente de álcool, conforme documentado no acompanhamento da linha do tempo
- Recebe tratamento ambulatorial com medicação antipsicótica oral (incluindo risperidona.
- Está disposto a mudar para o tratamento com risperidona no início do estudo.
Critério de exclusão:
- Transtorno por uso de outras substâncias, exceto álcool, cafeína e nicotina, e abuso de cannabis, conforme definido pelos critérios do DSM-IV.
- Recebe tratamento atual com Clozapina
- Continua a usar álcool, apesar do tratamento adequado atual com medicação para diminuir o uso de álcool (por exemplo, naltrexona, acamprosato, dissulfiram ou topiramato)
- Está determinado a ser um "metabolizador lento" do CYP2D6
- Está grávida, tentando engravidar ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Risperidona + Desipramina
Todos os participantes serão tratados com risperidona (ou um agente semelhante à risperidona, incluindo: risperidona de ação prolongada, paliperidona e palmitato de paliperidona) no momento em que o tratamento com desipramina for iniciado.
A dose alvo de risperidona oral é de 4 mg, embora variações sejam permitidas.
A dose alvo de desipramina é de 100 mg.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Acompanhamento da linha do tempo avaliando o número de bebidas por semana
Prazo: Semanalmente por 14 semanas, usando dados das últimas 8 semanas
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O uso de álcool/outras substâncias (incluindo tabaco) será avaliado principalmente por auto-relato semanal usando o método Timeline Followback (TLFB) aprimorado por procedimentos para fortalecer a confiabilidade e validade desta medida.
Envolve pedir aos participantes que estimem retrospectivamente seu uso de álcool e outras substâncias.
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Semanalmente por 14 semanas, usando dados das últimas 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alan I Green, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Processos Patológicos
- Distúrbios Relacionados ao Álcool
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Alcoolismo
- Esquizofrenia
- Doença
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores Enzimáticos
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Agentes de Dopamina
- Antagonistas da Serotonina
- Antagonistas da Dopamina
- Antidepressivos Tricíclicos
- Inibidores da Captação Adrenérgica
- Risperidona
- Desipramina
Outros números de identificação do estudo
- 1R21AA019534-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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