Risperidone e Desipramina nell'uso di alcol e nella schizofrenia (RADIAUS)

Il disturbo da uso di alcol è almeno tre volte più comune nella schizofrenia che nella popolazione generale e peggiora il decorso della schizofrenia. I tipici agenti antipsicotici hanno un valore limitato nel controllare l'uso di alcol in questi pazienti con "doppia diagnosi". I dati del nostro gruppo e di altri suggeriscono che il farmaco antipsicotico atipico clozapina limita l'uso di alcol e cannabis nei pazienti con "doppia diagnosi" con schizofrenia in modo molto più efficace rispetto ad altri antipsicotici che sono stati valutati, tuttavia, gli effetti collaterali prodotti dalla clozapina ne limitano fortemente l'uso.

I ricercatori hanno ipotizzato che la clozapina ridurrà l'uso di alcol/sostanze in tali pazienti con doppia diagnosi in parte a causa del suo meccanismo d'azione che include il rilascio di dopamina (DA) nella corteccia prefrontale che aiuterà a normalizzare i circuiti di ricompensa cerebrale disfunzionali che potrebbero essere alla base del uso concomitante di alcol/sostanze in pazienti con schizofrenia. I nostri dati suggeriscono che l'effetto della clozapina può essere duplicato nei roditori quando i farmaci con attività simile alla clozapina (antagonismo DA D2, potente antagonismo del recettore α2 della norepinefrina (NE) e inibizione della ricaptazione di NE) sono combinati insieme. I ricercatori hanno dimostrato che RISP (un farmaco che è sia un antagonista del recettore DA D2, sia un potente antagonista del recettore NE α2), in combinazione con lo specifico inibitore della ricaptazione NE desipramina, riduce significativamente il consumo di alcol nei roditori che bevono alcol.

Questo studio traslazionale è un'indagine pilota in doppio cieco di 14 settimane di "prova di concetto" su partecipanti che hanno diagnosi concomitanti di schizofrenia e disturbo da uso di alcol. I pazienti non trattati con risperidone (o un agente simile a risperidone, inclusi risperidone a lunga durata d'azione, paliperidone e paliperidone palmitato) al momento del consenso passeranno a risperidone orale nelle prime due settimane dello studio. Alla settimana 3, tutti i partecipanti inizieranno il trattamento con risperidone risperidone più desipramina e seguiti per 12 settimane. La misura dell'esito primario saranno i giorni di consumo di alcol (a settimana), così come i giorni di consumo eccessivo di alcol (a settimana). I ricercatori prevedono che i dati di questo studio sosterranno uno studio più ampio di risperidone + desipramina in pazienti con schizofrenia e disturbo da uso di alcol.