Risperidona y desipramina en el consumo de alcohol y la esquizofrenia (RADIAUS)
Alcoholismo y esquizofrenia: un enfoque traslacional al tratamiento
Nota: En junio de 2013, el diseño del estudio cambió de un estudio controlado aleatorizado de risperidona + despiramina frente a risperidona frente a placebo a un estudio abierto previo y posterior de risperidona (o un fármaco similar a la risperidona) + desipramina. Los objetivos del estudio fueron revisados para quedar como sigue:
- Determinar si los participantes tratados con risperidona en combinación con desiprmaína consumen menos alcohol (menos días de consumo de alcohol; menos días de consumo excesivo de alcohol) durante las últimas 8 semanas con estos medicamentos en comparación con antes del inicio. La hipótesis principal es que, en comparación con el valor inicial, los participantes demostrarán menos días de consumo de alcohol (por semana), así como menos días de consumo excesivo de alcohol (por semana) en las últimas ocho semanas en las que toman risperidona y desipramina, según lo registrado en la evaluación de seguimiento de la línea de tiempo
- Explorar los cambios en los síntomas (de esquizofrenia y de depresión) en las últimas ocho semanas de tratamiento con risperidona + desipramina en comparación con el período anterior al inicio
- Evaluar la carga de efectos secundarios asociada con la combinación de estos dos medicamentos en los participantes.
Los objetivos originales del estudio eran:
El propósito de este estudio es determinar si los participantes tratados con risperidona en combinación con desipramina consumen menos alcohol (menos días de consumo de alcohol; menos días de consumo excesivo de alcohol) que los participantes tratados con RISP con placebo. La hipótesis principal es que, en comparación con el tratamiento con risperidona, los participantes asignados al azar a una combinación de risperidona más desipramina tendrán menos días de consumo de alcohol, así como menos días de consumo excesivo de alcohol. El estudio también comparará los efectos de la risperidona en comparación con la risperidona más desipramina en los síntomas y efectos secundarios de los participantes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trastorno por consumo de alcohol es al menos tres veces más común en la esquizofrenia que en la población general y empeora el curso de la esquizofrenia. Los agentes antipsicóticos típicos tienen un valor limitado para controlar el consumo de alcohol en estos pacientes con "diagnóstico dual". Los datos de nuestro grupo y de otros sugieren que el fármaco antipsicótico atípico clozapina limita el consumo de alcohol y cannabis en pacientes con esquizofrenia con "diagnóstico dual" de forma mucho más eficaz que otros antipsicóticos evaluados; sin embargo, los efectos secundarios que produce la clozapina limitan gravemente su uso.
Los investigadores han planteado la hipótesis de que la clozapina reducirá el consumo de alcohol/sustancias en estos pacientes con diagnóstico dual, en parte debido a su mecanismo de acción que incluye la liberación de dopamina (DA) en la corteza prefrontal, lo que ayudará a normalizar los circuitos de recompensa cerebrales disfuncionales que pueden ser la base de la uso concomitante de alcohol/sustancias en pacientes con esquizofrenia. Nuestros datos sugieren que el efecto de la clozapina se puede duplicar en roedores cuando se combinan medicamentos con actividad similar a la clozapina (antagonismo DA D2, antagonismo potente del receptor α2 de norepinefrina (NE) e inhibición de la recaptación de NE). Los investigadores han demostrado que RISP (un medicamento que es tanto un antagonista del receptor DA D2 como un potente antagonista del receptor NE α2), en combinación con el inhibidor específico de la recaptación de NE desipramina, reduce significativamente el consumo de alcohol en roedores bebedores de alcohol.
Este estudio traslacional es una "prueba de concepto" piloto de investigación doble ciego de 14 semanas de participantes que tienen diagnósticos concurrentes de esquizofrenia y un trastorno por consumo de alcohol. Los pacientes no tratados con risperidona (o un agente similar a la risperidona, incluida la risperidona de acción prolongada, la paliperidona y el palmitato de paliperidona) en el momento del consentimiento se cambiarán a risperidona oral en las dos primeras semanas del estudio. En la semana 3, todos los participantes comenzarán el tratamiento con risperidona más desipramina y seguirán durante 12 semanas. La medida de resultado primaria serán los días de consumo de alcohol (por semana), así como los días de consumo excesivo de alcohol (por semana). Los investigadores anticipan que los datos de este estudio respaldarán un ensayo más amplio de risperidona + desipramina en pacientes con esquizofrenia y un trastorno por consumo de alcohol.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Michigan State University / Cherry Street Health Services
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Medical School
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- University of South Carolina School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cumple con los criterios diagnósticos de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo
- Cumple con los criterios de diagnóstico para un trastorno por consumo de alcohol actual (abuso o dependencia)
- Uso reciente de alcohol según lo documentado en la línea de tiempo Seguimiento
- Recibe tratamiento ambulatorio con medicación antipsicótica oral (incluyendo risperidona).
- Está dispuesto a cambiar al tratamiento con risperidona al comienzo del estudio.
Criterio de exclusión:
- Trastorno por consumo de otras sustancias distintas del alcohol, la cafeína y la nicotina, y el abuso de cannabis, tal como se define en los criterios del DSM-IV.
- Recibe tratamiento actual con clozapina
- Continúa consumiendo alcohol a pesar del tratamiento actual adecuado con medicamentos para disminuir el consumo de alcohol (p. naltrexona, acamprosato, disulfiram o topiramato)
- Se determina que es un "metabolizador lento" de CYP2D6
- Actualmente está embarazada, tratando de quedar embarazada o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Risperidona + Desipramina
Todos los participantes recibirán tratamiento con risperidona (o un agente similar a la risperidona que incluye: risperidona de acción prolongada, paliperdiona y palmitato de paliperidona) en el momento en que se inicie el tratamiento con desipramina.
La dosis objetivo de risperidona oral es de 4 mg, aunque se permiten variaciones.
La dosis objetivo de desipramina es de 100 mg.
|
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguimiento de la línea de tiempo Evaluación del número de tragos por semana
Periodo de tiempo: Semanalmente durante 14 semanas, utilizando datos de las últimas 8 semanas
|
El consumo de alcohol/otras sustancias (incluido el tabaco) se evaluará principalmente mediante un autoinforme semanal utilizando el método de seguimiento de línea de tiempo (TLFB) mejorado con procedimientos para fortalecer la confiabilidad y validez de esta medida.
Implica pedir a los participantes que calculen retrospectivamente su consumo de alcohol y otras sustancias.
|
Semanalmente durante 14 semanas, utilizando datos de las últimas 8 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alan I Green, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Procesos Patológicos
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Trastornos relacionados con sustancias
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Alcoholismo
- Esquizofrenia
- Enfermedad
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Agentes de dopamina
- Antagonistas de serotonina
- Antagonistas de la dopamina
- Agentes antidepresivos, tricíclicos
- Inhibidores de la captación adrenérgica
- Risperidona
- Desipramina
Otros números de identificación del estudio
- 1R21AA019534-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .