Risperidon a desipramin při užívání alkoholu a schizofrenii (RADIAUS)

Porucha užívání alkoholu je u schizofrenie nejméně třikrát častější než u běžné populace a zhoršuje průběh schizofrenie. Typická antipsychotická činidla mají omezenou hodnotu při kontrole užívání alkoholu u těchto pacientů s "dvojí diagnózou". Údaje z naší skupiny a dalších naznačují, že atypické antipsychotikum klozapin omezuje užívání alkoholu a konopí u pacientů se schizofrenií s „dvojí diagnózou“ mnohem účinněji než jiná antipsychotika, která byla hodnocena, nicméně vedlejší účinky klozapinu výrazně omezují jeho použití.

Vyšetřovatelé předpokládali, že klozapin sníží užívání alkoholu/látky u takových pacientů s duální diagnózou částečně kvůli svému mechanismu účinku, který zahrnuje uvolňování dopaminu (DA) v prefrontálním kortexu, což pomůže normalizovat dysfunkční okruhy odměňování mozku, které mohou být základem souběžné užívání alkoholu/látky u pacientů se schizofrenií. Naše data naznačují, že účinek klozapinu může být duplikován u hlodavců, když jsou kombinovány léky s aktivitou podobnou klozapinu (DA D2 antagonismus, silný antagonismus norepinefrinu (NE) a2 receptoru a inhibice zpětného vychytávání NE). Výzkumníci prokázali, že RISP (lék, který je jak antagonistou DA D2 receptoru, tak silným antagonistou NE α2 receptoru), v kombinaci se specifickým inhibitorem zpětného vychytávání NE desipraminem významně snižuje spotřebu alkoholu u hlodavců pijících alkohol.

Tato translační studie je pilotním „proof of concept“ 14týdenním dvojitě zaslepeným vyšetřováním účastníků, kteří mají souběžnou diagnózu schizofrenie a poruchy spojené s užíváním alkoholu. Pacienti neléčení risperidonem (nebo látkou podobnou risperidonu, včetně risperidonu s dlouhodobým účinkem, paliperidonu a paliperidon palmitátu) v době souhlasu budou převedeni na perorální risperidon v prvních dvou týdnech studie. Ve 3. týdnu všichni účastníci zahájí léčbu risperidonem risperidonem plus desipraminem a následnou léčbu po dobu 12 týdnů. Primárním výsledným měřítkem budou dny pití (za týden), stejně jako dny silného pití (za týden). Vyšetřovatelé předpokládají, že údaje z této studie podpoří rozsáhlejší studii risperidonu + desipraminu u pacientů se schizofrenií a poruchou užívání alkoholu.