Risperidon og desipramin ved alkoholbrug og skizofreni (RADIAUS)

Alkoholmisbrug er mindst tre gange mere almindeligt ved skizofreni end i den almindelige befolkning og forværrer skizofreniforløbet. Typiske antipsykotiske midler er af begrænset værdi til at kontrollere alkoholforbrug hos disse "dobbeltdiagnose"-patienter. Data fra vores gruppe og andre tyder på, at det atypiske antipsykotiske lægemiddel clozapin begrænser alkohol- og cannabisbrug hos patienter med "dobbeltdiagnose" med skizofreni meget mere effektivt end andre antipsykotika, der er blevet vurderet, men bivirkningerne produceret af clozapin begrænser dets brug i høj grad.

Forskerne har antaget, at clozapin vil mindske alkohol-/stofforbruget hos sådanne dobbeltdiagnosepatienter delvist på grund af dets virkningsmekanisme, der inkluderer frigivelse af dopamin (DA) i den præfrontale cortex, som vil hjælpe med at normalisere dysfunktionelle hjernebelønningskredsløb, der kan ligge til grund for samtidig forekommende alkohol-/stofbrug hos patienter med skizofreni. Vores data tyder på, at effekten af ​​clozapin kan duplikeres hos gnavere, når medicin med clozapin-lignende aktivitet (DA D2-antagonisme, potent noradrenalin (NE) α2-receptorantagonisme og NE-genoptagelseshæmning) kombineres. Forskerne har påvist, at RISP (en medicin, der både er en DA D2-receptorantagonist og en potent NE α2-receptorantagonist), i kombination med den specifikke NE-genoptagelseshæmmer desipramin, reducerer alkoholforbruget hos alkoholdrikkende gnavere.

Denne translationelle undersøgelse er en pilot "proof of concept" 14-ugers dobbelt-blind undersøgelse af deltagere, som har samtidige diagnoser af skizofreni og en alkoholmisbrugsforstyrrelse. Patienter, der ikke er behandlet med risperidon (eller et risperidonlignende middel, inklusive risperidon langtidsvirkende, paliperidon og paliperidonpalmitat) på tidspunktet for samtykke vil blive skiftet til oral risperidon i de første to uger af undersøgelsen. I uge 3 vil alle deltagere begynde behandling med risperidon risperidon plus desipramin og følges i 12 uger. Det primære resultatmål vil være dage med druk (pr. uge) samt dage med tungt druk (pr. uge). Efterforskerne forventer, at data fra denne undersøgelse vil understøtte et større forsøg med risperidon + desipramin hos patienter med skizofreni og en alkoholmisbrugsforstyrrelse.